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绝经期膀胱过度活动症的治疗

来自  大家泌尿  2023-02-22

膀胱过度活动症病因不明,且在绝经期常合并其他疾病,治疗上需多种方法的个体化综合治疗,包括药物联合治疗、行为治疗联合药物治疗及针灸穴位治疗联合行为治疗等。

 

一. 一线治疗

行为治疗适合所有绝经期膀胱过度活动症患者,主要包括生活方式指导、膀胱训练、盆底肌训练以及物理治疗。物理治疗包括:(1)盆底肌肉电刺激治疗:绝经后女性的身体功能和生活质量下降,对于不能或不愿主动盆底肌训练的妇女,可选择被动的盆底肌电刺激。(2)生物反馈治疗:通过置入肛门或阴道的阴道测压及肌电图仪等装置,当患者膀胱逼尿肌出现不稳定收缩或无抑制收缩时,这些信息由仪器记录膀胱活动,指导患者有意识地进行盆底肌训练,通过增强患者盆底肌肉锻炼意识和肌肉收缩的强度,使患者控尿能力得到增强。多项随机对照试验表明,生物反馈治疗的临床疗效显著,与药物治疗疗效相当。(3)针灸疗法:针灸治疗被认为能增加脑脊液中内啡肽和脑啡肽,完成神经调节。有研究显示,在20个逼尿肌过度活动行针灸治疗的患者中,有77%患者症状改善。

 

二. 二线治疗

在绝经期妇女主要推荐的二线治疗是口服抗胆碱能药物和β3肾上腺素受体激动剂,以及局部使用雌激素。患者可能药物治疗时需考虑疗效、副作用成本等因素,选择速释剂型或缓释剂型制剂以及联合用药。

 

1.抗胆碱能药物:目前为治疗膀胱过度活动症的临床一线用药,膀胱的逼尿肌层、黏膜层和突触前接头分布有胆碱能M受体,根据受体蛋白在基因中的表达,将M受体分为M1、M2、M3、M4、M5共5个亚型,在逼尿肌内主要分布有M2和M3型。选择性M受体拮抗剂的临床一线药物有托特罗定和索利那新、曲司氯胺,其他还包括奥昔布宁、丙哌唯林。目前多项研究表明,选择性 M受体拮抗剂治疗OAB有着较好疗效,但在绝经期女性中,该类的药物不良反应除了口干、便秘、胃肠动力障碍等外,还易发生认知损害如嗜睡、眩晕、注意力不集中、记忆力减退等,因为随着年龄的增长,胆碱能受体反而下降,血-脑屏障渗透性增加,而神经递质乙酰胆碱参与短时记忆的多个认知过程。据报道使用高选择性M3-受体拮抗剂索利那新未发现认知障碍。药物剂型有速释剂型和缓释剂型,其疗效相当,但不良反应缓释剂型较速释剂型明显减少。

 

2.雌激素治疗:目前不推荐口服雌激素替代治疗绝经期膀胱过度活动症,但有证据显示阴道局部使用雌激素可以改善阴道萎缩和绝经期膀胱过度活动症症状。一项随机对照研究显示,17β雌二醇25mg治疗12周后,明显减少逼尿肌不自主收缩,尿急、夜尿。

 

3.β3-肾上腺素受体激动剂:其作用机制是与膀胱逼尿肌β3-肾上腺素受体结合后,使膀胱逼尿肌松弛,促进膀胱舒张从而增加储存尿量,减少排尿次数,从而改善尿频尿急和尿失禁,尤其减少夜尿次数等症状。目前在临床上常用药物是米拉贝隆,为膀胱过度活动症患者提供了新的药物治疗方案,其片剂服用方便、剂量小、效果显著,副作用明显降低,能明显改善膀胱过度活动症症状,安全剂量为25~50mg/d,可作为绝经期患者因M受体的副作用而不能坚持服药时的另一选择。

 

三. 三线治疗

一、二线治疗效果不佳或药物治疗出现明显的副作用时:

 

1.A型肉毒素:BTX-A能阻止神经肌肉接头处胆碱能神经末端乙酰胆碱的释放,从而阻断副交感神经冲动的传导,引起逼尿肌的麻痹从而抑制收缩。逼尿肌内注射BTX后多数患者在第3天感受到治疗效果,1周时能够达到高峰,其有效时间为6~9个月。

 

2.骶神经调节治疗:刺激部分多为S3骶神经,其原理是通过刺激骶神经所相对应的大脑区域,调节大脑皮质或皮质下的血液流动来降低尿频和膀胱充盈感。骶神经调节治疗的总体有效率约为70%~75%。

 

3.手术治疗:为患者最后的选择,手术创伤和并发症饱受争议,应严格掌握适应证。手术方式有肠膀胱扩大术、自体膀胱扩大术、逼尿肌横断术和尿流改道术。

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膀胱电切术
1. 术前准备   1. 术前常规检查排除手术禁忌,例如心脑血管疾病、肺部疾病、肝肾功能不全等。   2. 术前尿常规、尿细菌培养检查排除尿路感染,凝血功能、电解质等检测,术前纠正凝血障碍和电解质紊乱。   3. 了解肿瘤有无远处转移,同时排除合并肾盂肿瘤、输尿管肿瘤。行B超、CT或IVU检查明确是否合并肾积水。   4. CT或者MIRI有利于了解肿瘤大小、浸润深度、是否有盆腔淋巴结转移和是否侵及邻近组织和器官。   5. 术前应该静脉使用预防性抗菌药物。    2. 手术步骤   1. 患者取截石位,全身麻醉是首选的方法,有利于肌松,减少闭孔反射。外阴部使用0.5%的聚维酮碘(碘伏)消毒,铺巾。   2. 根据使用的电切设备选择相应冲洗液,例如甘露醇溶液或生理盐水等。   3. 电切镜外鞘及闭孔器涂抹润滑油插入尿道,拔出闭孔器,电切镜进入外鞘,直视下进入膀胱,注意观察尿道有无病变,同时注意避免损伤尿道。   4. 常规检查膀胱:先检查三角区和输尿管间嵴,找到输尿管开口,观察喷尿情况;然后整体检查膀胱:按照右侧壁、前壁、顶部(气泡)、左侧壁、后壁的顺序进行;观察肿瘤位置(图1A)、大小(图1B)、数目、是否有蒂、周围是否有卫星灶(图1C),表面是否坏死(图1D),钙化(图1E);输尿管附近的肿瘤要注意肿瘤与输尿管开口的关系(图1F)。 图1:观察肿瘤的大小、位置、数目、肿瘤坏死、钙化、与输尿管开口的关系 5. 依据膀胱肿瘤的部位、大小、基底情况、与输尿管开口的关系等特点,制定切除策略,原则是切除肿瘤及其基底,范围达肿瘤周边1~2cm正常黏膜深度达到肌层(图1),电切完毕可以清楚看见逼尿肌纤维。不同肿瘤特征,切除技巧有所不同。   A. 肿瘤较小、带蒂、基底显示清楚者:电切环伸至蒂的下方,直接从基底部切除肿瘤,将肿瘤及其深部肌肉一起切除。如果肿瘤非常小,可以先进行肿瘤活检病理检查,然后再电切,可以避免电切标本被烧灼而影响病理判断。   B. 肿瘤体积大、带蒂、基底显露困难者:先从瘤体顶部依次切除肿瘤,然后再切除基底直至肌层。   C. 肿瘤基底宽广者:先切除肿瘤,然后从肿瘤基底一侧开始,由远及近切除基底直至肌层(图2)。 图2:深达肌层 6. 肿瘤切除后,先将切除的肿瘤标本收集送病理,再在肿瘤基底部切取一层标本单独送病理(图3),以便于判断肿瘤浸润深度,进一步还应切除肿瘤基底部周围1~2cm正常黏膜,切除黏膜应再次送病理。另外,建议在正常黏膜及前列腺部尿道取活检(图4)。 图3:膀胱肿瘤切除深度及范围 图4:肿瘤切除后正常黏膜进行活检的部位示意图 7. 切除肿瘤及其周围黏膜后,创面需要仔细止血,关闭进出水,轻度充盈膀胱,观察创面是否出血。最后,使用冲洗或者钳夹的方法冲出肿瘤组织。术后常规保留导尿,有利于监测患者尿液颜色,评估术后出血情况,同时也有利于避免膀胱过度扩张,减少术后出血风险。术后出血风险较大的患者,需要留置三腔导尿管,以便膀胱冲洗。创面小,止血满意者可以不用膀胱持续冲洗。创面较大,或者有出血者需要膀胱持续冲洗。   8. 肿瘤切除术后应立即或早期进行膀胱灌注化疗,可以明显降低肿瘤复发率,例如使用丝裂霉素膀胱灌注。    3. 手术要点   1. 必要时直视下进镜,同时检查尿道有无病变,尽量避免尿道损伤。   2. 手术切除过程中出血不多,不影响手术操作时,可以不急于止血,灵活控制冲洗速度,保证视野清楚。切除到肿瘤基底部时,容易遇到动脉性出血,需要立刻止血。   3. 切除肿瘤基底部时,避免膀胱过度充盈,保持膀胱黏膜皱襞刚刚消失即可,切除深度一般为半个电切环厚度,避免膀胱穿孔,切除的基底部及肌层标本需要单独送病理,以便准确判断肿瘤分期。   4. 对于膀胱内多发肿瘤,先切除肿瘤较小者,再切除较大肿瘤,防止视野不清,遗漏肿瘤。   5. 位于顶部的肿瘤,可以让助手轻压下腹部,膀胱内陷后,容易切除肿瘤。   6. 膀胱过度充盈导致膀胱壁薄,容易导致膀胱穿孔,因此需要适时控制进出冲洗液速度,避免膀胱过度充盈。电切膀胱侧壁肿瘤,闭孔反射也容易导致膀胱穿孔,必要时先行闭孔神经封闭,或者麻醉做好肌松,防止闭孔反射所致膀胱穿孔。    4. 并发症处理   1. 术中出血:浅表单发肿瘤,血液供应不丰富,出血轻微,不影响手术操作时,可以继续切除肿瘤,切除至基底部,更容易显露出血点,更易止血。肿瘤较大且蒂宽,出血严重,视野不清。可以加快冲洗速度,发现出血点及时电凝止血,视野清楚后再继续切除肿瘤。闭孔神经反射导致切除过深,或者膀胱穿孔,损伤盆腔血管引起大出血,应立即改为开放手术止血。   2. 膀胱穿孔:闭孔神经反射、电切太深和膀胱过度充盈是穿孔的主要原因,一旦看到膀胱外脂肪组织,表明已经出现膀胱穿孔。切除膀胱顶部肿瘤时,容易发生腹膜内膀胱穿孔。如果发生腹膜内膀胱穿孔,应当中转开放手术,行膀胱修补。闭孔神经反射是腹膜外穿孔的主要原因。如果为腹膜外膀胱较小穿孔,且肿瘤已经切除完毕,可以留置三腔导尿管,术后不进行膀胱持续冲洗;若腹膜外膀胱穿孔较大,液体外渗出较多,肿瘤尚未完整切除,则应该开放手术切除肿瘤,修补膀胱穿孔。   3. 术后出血:术后出血是膀胱肿瘤电切术后最为常见的并发症,彻底切除肿瘤和仔细止血是避免术后出血的关键。出血量小,非动脉性出血,可以加快膀胱冲洗,防止形成血块,使用止血药物,一般都可以控制。如果出血量大,动脉血出血,形成大量血块,堵塞尿管、膀胱填塞,则需要二次手术止血。   4. 膀胱痉挛:术后可以口服止痛药和解痉药物,缓解疼痛,减少膀胱痉挛。
2023-02-22