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前列腺癌的去势治疗

来自  大家泌尿  2023-05-26

去势治疗又称为雄激素剥夺治疗(ADT),属于经典内分泌治疗的一种,目的是将睾酮抑制在去势水平。ADT贯穿了前列腺癌整个病程阶段的治疗,不仅是包括转移性去势抵抗性前列腺癌在内的晚期前列腺癌全身治疗的重要手段,也可以作为新辅助/辅助治疗与根治性手术或放疗联合治疗局限性或局部晚期前列腺癌。虽然目前公认的去势水平定义是血清睾酮<50ng/dl,但依照现有研究结果,推荐将血清睾酮控制在20ng/dl以内,治疗效果与睾酮抑制程度成正比。去势治疗根据不同途径分为手术去势和药物去势两种。药物去势是目前最常用的方法,手术去势也有一定的临床应用价值。

 

(一) 手术去势

 

    手术去势是指通过双侧睾丸切除的方法将患者血清睾酮迅速降低达到并维持于去势水平。通常情况下,手术去势后12h睾酮水平可以达到去势标准,24h内血清睾酮水平的降低幅度可达90%以上,是最为简单、经济、迅速且合并症较少的去势手段。

 

 

(二) 药物去势

 

   最早使用的去势药物是雌激素,但由于存在血栓栓塞等严重不良反应,目前已退出一线治疗的舞台。目前最主要的去势药物是LHRH类似物和拮抗药。

 

(1) LHRH类似物:LHRH类似物通过LHRH持续作用,使垂体前叶LHRH受体脱敏抑制黄体生成素的分泌,进而抑制睾酮生成。通常用药后2~4周可以使血清睾酮达到去势标准,系统性评价显示LHRH类似物与手术去势治疗效果相当。LHRH类似物在初次使用2~3d后可能发生黄体生成素和卵泡刺激素短暂升高,引起睾酮水平一过性升高(反跳现象),因此对于存在明显转移病灶且可能因为睾酮一过性升高出现相关临床症状的患者,推荐在初始LHRH类似物治疗的同时或至少提前1周联合使用抗雄激素受体拮抗药。目前临床常用的LHRH类似物包括亮丙瑞林、戈舍瑞林和曲普瑞林。

 

(2)LHRH拮抗药:LHRH拮抗药可以竞争性结合垂体中的LHRH受体,同时降低黄体生成素和卵泡刺激素水平,快速直接抑制雄激素的释放,通常在给药后4d睾酮水平可下降60.5%,28d后可下降98.1%。LHRH拮抗药不会引起初始睾酮一过性升高,可以不与抗雄激素受体拮抗药一同给药。LHRH类似物和拮抗药在抑制睾酮方面呈现等同的效果,但长期使用LHRH拮抗药可能导致严重的变态反应发生,在一定程度上限制了其临床应用,而新型LHRH拮抗药地加瑞克能有效克服过敏的风险。

 

(三) 去势治疗相关副作用

 

    去势治疗可能引起骨质疏松、潮热、性功能障碍、认知功能异常、代谢综合征、心血管并发症风险增高、男性乳房发育、贫血等不良反应,需要临床医师给予关注。

 

来源:《前列腺疾病诊疗学》。

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尿道下裂手术的一般原则
01 弯曲矫正 尿道下裂手术修复首先从阴茎弯曲的评估开始。对于存在阴茎弯曲的患者,纠正弯曲后再根据尿道外口的位置进行分型并有利于选取相应的手术方案。纠正弯曲常见的方法有以下几种:皮肤松解、尿道板移位、Nesbit折叠术、白膜折叠术、横断尿道板、游离补片修补白膜等等。2011年的一项尿道下裂系统性调查给出了临床医师处理阴茎弯曲的选择(图1)。 图1:阴茎弯曲矫正的术式选择(2011, Springer) 02 尿道成形 尿道成形是整个尿道下裂手术中最重要的一步,对于大多数患者而言,利用邻近材料,如尿道板、包皮皮瓣等材料重建尿道是第一选择。尿道成形的方式多种多样,众多学者做了大量的尝试和创新,根据所利用修复组织材料的来源和部位,分为原位和邻近组织修复以及游离移植物修复两大类;根据手术分期则可分为Ⅰ期手术和分期手术。具体术式和分期的选择上则需要根据患者自身特点。以下介绍几种常用的术式:   (1) 尿道口前移龟头成形术(MAGPI):该术式1981年首次公开介绍,应用于冠状沟型尿道下裂,具有操作简单,并发症少,住院周期短的特点,时至今日,MAGPI及其改良术式在龟头型尿道下裂的修复中还有着十分广泛的应用。但是,该术式也存在着一些不足,最常见的便是尿道口回缩,因此在患者选择上要严格把关。   (2) Mathieu(Flip-Flap)术式:该术式适用于冠状沟及尿道外口位于阴茎体前1/3的远端型尿道下裂,同时要求轻度或无阴茎下弯。该术式最常见的并发症是尿瘘,皮瓣血运及术者操作技巧对手术结果影响较大。   (3) 尿道板纵切卷管尿道成形术(TIP/Snodgrass):此术式原本用于远端尿道下裂,但近年来也被应用于近端型尿道下裂上。但该术式对阴茎下弯的程度要求较高,因此尽量选择那些无阴茎弯曲或是轻微阴茎弯曲的患者进行此手术。该术式操作简便,形成尿道易成活,同时可保留尿道板,故为大量手术者所推崇。但又因为保留尿道板,故有部分患者的新尿道无法达到阴茎头顶端,同时尿瘘也是一个主要的并发症。   (4) 阴茎皮管法尿道成形术(Thiersch-Duplay):该术式将阴茎腹侧皮条包裹导尿管缝合成尿道,故又称为 tubularized urethral plate术式。其优点是操作简便,尿道血供好,缺点是术后易出现尿瘘,其次是尿道狭窄。有研究认为与TIP相比,Duplay术式尿瘘并发症率较高,但尿道狭窄要少于TIP术式。   (5) 带蒂包皮管状皮瓣尿道成形术(Duckett):该术式适用于那些阴茎背侧包皮较多,同时合并阴茎中重度弯曲需要切断尿道板进行阴茎伸直的患者。该术式采用带蒂包皮皮瓣,故术后血运较好,尿瘘机会较少。但国外学者长期随访表明,吻合口狭窄是该术式最常见的并发症,有学者认为5年后吻合口狭窄甚至达到50%。   (6) 加盖岛状皮瓣法(OIF):该术式适用于尿道板发育好,尿道外口位于中后段及阴茎阴囊型的尿道下裂患者。该术式也保留了尿道板,因此尿瘘及尿道狭窄的发生率均减少,故也为国外学者所推荐,但是该术式对术者操作要求较高,耗时较长。   (7) 游离组织瓣尿道下裂修复术:该术式适用于尿道缺损较长的近端型尿道下裂及复杂型尿道下裂(即经受多次失败手术的患者)。一般来说常用的材料有膀胱黏膜和口腔黏膜,两者各有优缺点。膀胱黏膜存活能力强,取材量大,而口腔黏膜创伤较小,取材方便。两种方法看似相似,但复杂程度、术后效果及并发症上都有很大不同,总的来说,口腔黏膜操作简便,易于掌握,故较为被手术者所接受。   以上各种术式各有其优缺点,如何选择除了根据患者尿道下裂的疾病特点之外,还应该根据术者对某一术式的熟练程度,Springer的调查结果最能体现这一点(图2)。Snodgrass凭借着对尿道板纵切卷管技术的认识总结出了一套基于尿道板卷管的手术方案,可基本解决各类型的尿道下裂。 图2:二层覆盖  A. 肉膜组织;B. 睾丸鞘膜组织
2023-05-26