与其他肿瘤不同,前列腺癌是一种异质性很高的肿瘤,单一因素很难准确评估手术或放疗等治疗后的近期和远期疗效,因此,需要建立联合不同核心危险因素的评价体系,即前列腺癌的危险度分级系统。
PSA、Gleason评分和TNM分期是局限性前列腺癌危险度分级的主要参数。
1.PSA值
PSA是由前列腺腺泡和导管上皮细胞分泌的一种单链糖蛋白,在功能上属于类激肽释放酶的一种丝氨酸蛋白酶,参与精液的液化过程,是临床常规用于前列腺良性与恶性疾病诊断与鉴别诊断及前列腺癌患者治疗后随访的重要指标。PSA作为单一的检测指标,对前列腺癌阳性诊断预测率较高,PSA筛查可以发现早期患者,进而提高局限性前列腺癌的诊断率及增加前列腺癌根治性治疗的机会。
目前,国内外比较一致的观点是血清总PSA(tPSA)>4.0 ng/ml为异常。对初次PSA异常者建议复查。血清PSA受年龄和前列腺大小等因素的影响,我国健康男性年龄特异性tPSA各年龄段参考值分别为40~49岁为0~1.5 ng/ml,50~59岁为0~3.0 ng/ml,60~69岁为0~4.5 ng/ml,70~79岁为0~5.5 ng/ml,≥80岁为0~8.0 ng/ml。
2.Gleason评分
在前列腺癌的病理分级方面,目前最常使用的是由美国病理医生Donald Gleason1960年发明的Gleason评分系统。该系统将前列腺癌组织分为主要分级区和次要分级区,每区的 Gleason 分值为1~5级。Gleason分值判断标准主要依据癌细胞异型性和组织异形性综合进行评分。Gleason评分是把主要分级区和次要分级区的Gleason分值相加,形成癌组织分级常数。Gleason评分经过几版修正,目前沿用的是2005年国际泌尿病理学会(ISUP)修订的评价标准。
这里要提出的是前列腺癌的一些亚型和特殊形态腺癌的Gleason评分:①前列腺导管腺癌的Gleason分级为4级;②前列腺黏液腺癌:依黏液中的腺体结构而定,即忽视黏液而根据腺体的结构给予Gleason分级和评分;③前列腺腺癌的细胞质含有空泡(印戒样细胞):在诊断时应该忽略这些空泡,根据腺体本身的结构来给出Gleason分级和评分;④前列腺腺癌含有胶原性微结节(黏液性纤维增生):在诊断时忽略胶原性微结节,根据腺体的结构来给出Gleason分级和评分;⑤泡沫样腺体前列腺癌:忽略泡沫样细胞质,根据腺体本身的结构来给出Gleason分级和评分;⑥假增生性前列腺腺癌:Gleason分级为3级;⑦前列腺小细胞癌:一般不进行Gleason分级和评分。
3.TNM分期
前列腺癌分期可以指导选择治疗方法和评价预后。通过直肠指检、CT、MRI、骨扫描以及淋巴结切除来明确分期。
T分期表示原发肿瘤的局部情况,主要通过DRE、MRI和前列腺穿刺阳性活检数目和部位来确定,肿瘤病理分级和PSA可协助分期。
N分期表示淋巴结情况,只有通过淋巴结切除才能准确的了解淋巴结转移情况。CT、MRI和超声可协助N分期。N分期对准备采用治愈性疗法的患者有重要指导意义。一般认为,分期低于T2、PSA<20 ng/ml和Gleason评分≤6分的患者淋巴结转移的机会小于10%。N分期的金标准是开放或腹腔镜淋巴结切除术后的病理评估。
M分期主要针对骨骼转移,全身核素骨显像、MRI、X线检查是主要的检查方法。一旦前列腺癌诊断确立,建议进行全身核素骨显像检查。如果核素骨显像发现可疑病灶又不能明确诊断者,可选择MRI等检查明确诊断。
三种指标组合可很好地预测局限性前列腺癌的预后。综合上述三类因素,《中国前列腺癌诊断治疗指南》也将局限性前列腺癌危险度由低到高依次分为低位、中危和高危。
表1:《中国前列腺癌诊断治疗指南》对局限性前列腺癌危险度的分度
2016版NCCN指南将前列腺癌危险度分为:极低危、低危、中危、高危和极高危。
表2:2016版NCCN指南对前列腺癌危险度的分度
本文引自《前列腺癌贺大林2016观点》