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良性前列腺增生诊疗及健康管理指南—药物治疗

来自  大家泌尿  2022-08-17

对于仅偶有轻度尿频或夜尿的早期BPH患者,可以采取定期检查观察配合健康教育等措施,包括改善生活规律和饮食习惯等。随着疾病症状的加重,药物治疗是缓解症状、延缓疾病进展的首要干预措施。本文主要介绍化学类药物分类。

 

α受体阻滞剂  

 

目前临床应用的药物主要为既能缓解尿路症状又较少产生心血管不良反应的高选择性α1受体阻滞剂。

 

α1受体阻滞剂治疗后数小时至数天即可改善症状且不影响前列腺体积和血清PSA水平,但采用IPSS评估症状改善常规推荐在用药4~6周后进行。连续使用α1受体阻滞剂4~6周无明显症状改善时,可以考虑更改剂型、剂量,或不同类型α受体阻滞剂。其常见不良反应包括头晕、头痛、乏力、困倦、体位性低血压、异常射精等。体位性低血压更容易发生在老年、合并心血管疾病或同时服用血管活性药物的患者中。

 

注意事项:服用α1受体阻滞剂的患者接受白内障手术时可能出现虹膜松弛综合征。因此建议在白内障手术前停用α1受体阻滞剂,但是术前多久停药尚无明确标准。

 

5α还原酶抑制剂

 

5α还原酶抑制剂是一类通过抑制5α还原酶的活性、减少双氢睾酮生成的药物,是治疗雄激素依赖性疾病的有效手段,也是目前能够缩小前列腺体积的主要药物。目前已经应用的5α还原酶抑制剂有甾体和非甾体两类。

 

甾体类化合物均拥有甾体的四环结构,代表药物为氨杂甾类的非那雄胺、度他雄胺和雄甾烯酸类的依立雄胺。非那雄胺抑制Ⅱ型5α还原酶,度他雄胺可抑制I型和Ⅱ型5α还原酶(双重阻滞剂),依立雄胺为强效非竞争性Ⅱ型5α还原酶抑制剂。目前研究认为非那雄胺和度他雄胺在临床疗效方面相似,均可在一定程度上缩小前列腺体积,减轻LUTS,依立雄胺在国内音译为爱普列特,也有越来越多的证据显示其具有较好的临床疗效。非甾体类5α还原酶抑制剂大多源自于模拟甾体结构,即去除甾体结构中的一个或多个环,并加以进一步的结构修饰,应用较少。

 

5α还原酶抑制剂最常见的不良反应包括ED、射精异常、性欲低下和其他如男性乳房女性化、乳腺痛等,对于较年轻BPH患者或者性功能需求较高的患者,谨慎应用。

 

注意事项:5α还原酶抑制剂能降低血清PSA的水平,对前列腺癌发生率的影响暂无确定性临床证据,有充分临床证据证实的是服用6个月以上可使PSA水平减低50%左右。对于应用5α还原酶抑制剂的患者进行PSA筛查时应考虑药物对于PSA的影响。

 

M受体拮抗剂

 

M受体是毒蕈碱型受体的简称,当乙酰胆碱与这类受体结合后,可产生一系列副交感神经末梢兴奋的效应。M受体有5种亚型,其中M2和M3在逼尿肌中占主导地位,M2亚型含量较多,但M3亚型在健康人膀胱收缩功能上更为重要。M受体拮抗剂可缓解逼尿肌过度兴奋,降低膀胱敏感性,从而改善BPH患者的储尿期症状。目前常用的针对M2和M3受体的非选择性M受体拮抗剂为托特罗定、奥昔布宁等,选择性M3受体拮抗剂主要有索利那新。

 

M受体拮抗剂的不良反应包括口干、头晕、便秘、排尿困难和视物模糊等,多发生在用药2周内和年龄>66岁的患者,与分布在其他不同器官M受体的亚型有关,选择性M受体拮抗剂不良反应相对较少。

 

注意事项:多数研究显示残余尿量>200ml时M受体拮抗剂应慎重应用,逼尿肌收缩无力时不能应用,尿潴留、胃潴留、窄角性青光眼以及对M受体拮抗剂过敏者禁用。

 

5型磷酸二酯酶(PDE5)抑制剂

 

PDE5抑制剂可增加细胞内环磷酸鸟苷含量,从而降低逼尿肌、前列腺和尿道平滑肌张力。目前已批准他达拉非5mg,每日1次,用于男性LUTS治疗。几项随机对照研究表明,服用PDE5抑制剂可显著降低IPSS、减轻LUTS,改善患者生活质量。单独应用PDE5抑制剂治疗BPH缺乏长期随访研究,亦无其与控制前列腺体积和疾病进展的相关报道,因此目前PDE5抑制剂治疗BPH的推荐等级相对较低。

 

注意事项:近期有不稳定心绞痛、心肌梗死(<3个月)或卒中(<6个月)、心肌功能不全、低血压、血压控制不佳,或明显的肝/肾功能不全等使用禁忌的患者不建议服用PDE5抑制剂。

 

β3受体激动剂

 

β3受体激动剂可选择性激动膀胱的β3受体,使逼尿肌舒张,增加储尿容量和排尿间隔,不影响膀胱排空,减少急性尿潴留的情况发生,与安慰剂相比,它可以显著改善患者尿频、尿急及急迫性尿失禁症状。

 

注意事项:β3受体激动剂常见不良反应包括高血压、头痛及鼻咽炎等,因此β3受体激动剂禁用于未控制的严重高血压患者(收缩压>180mmHg,和/或舒张压>110mmHg),且服药期间应监测血压。

 

来源:中国医学会男科学分会,良性前列腺增生诊疗及健康管理指南编写组.良性前列腺增生诊疗及健康管理指南[J].中华男科学杂志, 2022,28(4):356-365.