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中西医结合诊疗间质性膀胱炎专家共识-药物篇

来自  大家泌尿  2023-07-05

推荐的治疗药物

阿米替林 最佳给药量为每天50mg。大于100mg 的剂量会增加猝死的相对风险。近期有心肌梗死(6个月内)后出现长QT综合征、不稳定性心绞痛、充血性心力衰竭、频繁的室性早搏或持续性室性心律失常者应谨慎使用。证据等级:中,推荐强度:中。

抗组胺药 1)羟嗪是组胺H1受体拮抗剂,也具有抗胆碱能特性。患者每晚睡前口服羟嗪25mg,后可增加到50mg 耐受剂量。最常见的不良反应是镇静和疲乏;2)西咪替丁是一种H2受体拮抗剂,每天2次,400mg/次。接受此治疗的患者耻骨上疼痛和夜尿次数明显改善,其作用机制与羟嗪相似。证据等级:低,推荐强度:弱。

戊聚糖多硫酸钠 可修复间质性膀胱炎GAG层的丢失与缺损。口服治疗剂量为300~600mg。不良反应轻微,偶有恶心或腹泻。证据等级:中,推荐强度:中。

 

可选择的治疗药物

槲皮素 给予口服槲皮素500mg,2次/d,共4周。所有患者症状均有改善,且无严重不良反应。证据等级:中,推荐强度:中。

西地那非 每天给予低剂量西地那非25mg,文献证实了西地那非治疗IC/BPS患者的有效性,但尚需进一步实践研究。证据等级:低,推荐强度:弱。

甲磺司特 甲磺司特是治疗IC/BPS患者的常用处方药,每天口服300mg,疗程1年。患者膀胱容量显著增加,排尿次数减少,疼痛症状减轻。证据等级:低 , 推荐强度:弱。

孟鲁司特 每日服用孟鲁司特10mg,3个月为一疗程,治疗1个月显效,24h排尿频率下降,夜尿减少,疼痛减轻,无不良反应。证据等级:低,推荐强度:弱。

抗生素 1)对于从未应用过抗生素治疗的患者,建议可使用抗生素治疗,包括强力霉素、红霉素、甲硝唑、克林霉素、阿莫西林、环丙沙星,疗程为3周;2)对有尿急、尿频和慢性尿道、盆腔疼痛史的妇女,71%的患者应用抗生素治疗后症状有所改善。因此,经验推荐试用一个疗程的抗生素与其他药物结合治疗IC,也并非不合理。证据等级:低,推荐强度:弱。

 

中医辨证分型与治则治法

气滞血瘀证 症候:耻骨上膀胱区、会阴部疼痛不适,以膀胱充盈时明显。多伴有心烦易怒,小便频涩,胁肋胀痛。舌淡黯,苔白或腻,脉弦、紧或涩,舌下络脉曲张;治则:理气活血,化瘀通淋;方药:轻者用桃核承气汤(或少腹逐瘀汤),重者用抵当汤。证据等级:高,推荐强度:强。

下焦湿热证 症候:尿频、尿急,尿痛,尿道灼热,耻骨上膀胱区、会阴部等部位疼痛或不适,口渴不欲饮,舌红,苔黄腻,脉滑数或濡数;治则:清热利湿,利尿通淋;方药:八正散。证据等级:高,推荐强度:强。

肾气亏虚证 症候:小便频急,耻骨上膀胱区、会阴部等部位疼痛或不适,小腹坠胀,面色晄白,神疲乏力,腰膝酸软。舌淡红,苔薄白,脉细无力或细数;治则:温肾化气,通利小便;方药:济生肾气丸。证据等级:高,推荐强度:强。

 

膀胱灌注药物与治疗评价

二甲基亚砜 1)灌注剂量与方法:50%的二甲基亚砜50ml经尿道插管灌注,保留10~20min,治疗频率每周1次,连续6周,然后每月1次,根据患者依从性与治疗效果,制定治疗疗程;2)疗效与评价:70%的患者治疗后症状明显改善,改善时间可达16~72个月,无明显的不良反应;3)协同作用:二甲基亚砜可促进同时灌注的其他药物的吸收,包括氢化可的松、肝素和碳酸氢钠等。证据等级:高,推荐强度:强。

肝素 1)方法与疗程:单独应用40000U肝素,每周膀胱灌注治疗3次,12周为一疗程,56%的患者症状减轻;2)肝素加1%~2%利多卡因:每周膀胱灌注3次,共2周,约80%的患者可获得缓解;3)利多卡因、肝素、碳酸氢钠联合膀胱灌注:每周3次,隔日灌注1次,连续6周或更长。近期减轻排尿症状和缓解疼痛包括性交痛的总有效率为60%。证据等级:高,推荐强度:强。

硫酸软骨素 每周膀胱灌注硫酸软骨素1次,共20周,然后每月1次,持续3个月。证据等级:中,推荐强度:中。

透明质酸 膀胱灌注透明质酸治疗后12周,65%的患者全部或部分症状获得改善,但24周后症状复发。证据等级:高,推荐强度:强。

戊聚糖多硫酸钠(PPS) 膀胱内灌注PPS300 mg,每周2次,持续10周,之后每月1次自愿维持治疗。治疗3个月、6个月、12个月,分别有16%、27%和14%的患者出现症状完全缓解。大多数患者从中获益持续时间很短,需要持续治疗或重新治疗。证据等级:中,推荐强度:中。

 

来源:高文喜、韩瑞发、郭凡等.中西医结合诊疗间质性膀胱炎专家共识[J].中国中西医结合外科杂志,2022,28(6):757-762.

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尿道成形术的手术治疗及进展
近端型尿道下裂 在近端型尿道下裂手术中,术式选择往往和是否横断尿道板有密切的关系。一般情况下,如果保留尿道板可以纠正阴茎弯曲,一期手术可以作为首选,例如从阴茎海绵体广泛游离尿道板和尿道并用于后期的尿道重建。但随着选择不保留尿道板的外科医生越来越多,带蒂皮瓣或游离移植物的分期尿道成形术使用率在逐渐增加。关于一期手术和分期手术的优劣,有研究显示,分期手术的并发症发生率比一期手术低(20%vs.45%),但也有研究者采用4种不同的一期或分期修复术进行治疗,发现其并发症发生率没有显著区别,分期手术的患者满意度要高于一期手术。对术者而言,经验与技术可能比术式的选择更为重要。因此,外科医生可以结合自身和患者的具体情况选择合适的手术方式。 此外,尿道重建也受阴茎矫直术式的影响,如果使用腹侧白膜成形术,尿道重建就只能使用带蒂皮瓣作为新尿道;如果想使用游离移植物进行尿道重建,最好使用横向三刀法或仙女切割法进行阴茎腹侧延长或直接进行阴茎背侧折叠。 一期手术 有尿道板纵切卷管成形(TIP)术、Duckett术、onlay-tube-onlay术、onlay-on-albuginea术、双面管状包皮皮瓣成形术(DFPIF)等。除了Duckett术等经典术式外,DFPIF术近年来也被认为是近端型尿道下裂一期修复的不错选择。 分期手术 分期手术主要分为带蒂皮瓣和游离移植物。带蒂皮瓣:主要有Byars皮瓣、包皮岛状皮瓣等。起先由于技术限制,带蒂皮瓣修复并发症发生率远高于游离移植物,但随着技术的发展,偏好使用带蒂皮瓣修复的外科医生也在逐渐增加。游离移植物:传统的移植物主要有包皮内板游离移植、颊黏膜移植、睾丸鞘膜游离移植等。其中,口腔颊黏膜因可取材面积大、患者对取材部位不适感轻、取材部位黏膜可再生、术后并发症发生率不高而受欢迎。然而,进入青春期后,由于新尿道可能不随阴茎的发育而伸长,部分自体移植物术后患者会出现阴茎弯曲复发、复发性尿道狭窄、继发性尿道炎等并发症,且并发症发生率会随着时间推移而增长。为了解决这个问题,近年来,利用组织工程材料逐渐成为尿道下裂修复的热点。 用于新尿道成形的组织工程材料应具备生物相容性、生物降解性、顺应性、防水性等特点。它主要由聚合物、细胞外基质形成的支架和覆盖其表面的细胞层构成,植入尿道后,材料两侧的自体尿道上皮细胞会沿着新尿道爬行,最终成为愈合的自体新生尿道,支架则逐渐降解吸收。 目前,支架主要有人工聚合物材料、天然聚合物材料、异种/同种组织脱细胞基质等。①人工聚合物材料:聚左旋乳酸-聚己内酯聚合物复合膜已被证明符合尿道组织工程学并适合人类尿道上皮细胞生长,但它需要经过表面处理才能使细胞附着;②天然聚合物材料:被尿道组织工程学研究的天然聚合物有很多种,包括胶原蛋白、透明质酸衍生物、海藻酸盐等。其中,丝素蛋白表现出良好的生物相容性和机械特性,且有多种细胞成功在它表面附着生长;③异种/同种组织脱细胞基质:这种支架保留了大部分结构性胶原蛋白和蛋白多糖,在尽可能保证结构完整性的同时保留了生物活性生长因子,可促进细胞增殖。目前被用来研究的脱细胞基质来源主要有小肠黏膜下层、羊膜等。 用来覆盖支架的细胞主要是尿道上皮细胞和颊黏膜细胞,目前还未发现二者增殖能力有明显差异。获取颊黏膜细胞的方式主要是颊黏膜活检,获取尿道上皮细胞的主要方式有内镜下膀胱组织活检或膀胱冲洗液。此外,多种细胞组织的共培养效果可能强于单种细胞组织培养。 目前,部分组织工程学替代游离移植物已在动物模型中有出色的表现,但在临床研究中效果不一,且没有大量的长期随访数据支持,仍处于探索阶段。   远端型尿道下裂 远端型尿道下裂症状较近端型轻,且术后并发症率较低,目前已经发展出多种成熟的术式,总体并发症发生率为8%,其中尿道皮肤瘘最为常见,发生率为4%。 尿道口前移阴茎头成形(MAGPI)术 MAGPI术由DUCKETT于1981年率先开展,10年间有1111例患者接受此术式,二次手术率为1.2%。 TIP术 TIP术利用尿道板作为新尿道进行尿道重建,在1872例远端尿道下裂病例中,术后并发症(瘘管和尿道狭窄)发生率为6.9%。SNODGRASS等认为TIP术后尿道口和龟头外观较为正常。 尿道口基底血管皮瓣成形(Mathieu)术 Mathieu术也是保留尿道板的术式。它利用阴茎腹侧带蒂皮瓣重建新尿道。在1496例远端尿道下裂病例中,术后并发症(瘘管和尿道狭窄)发生率为6.7%。尽管SNODGRASS等认为TIP术和Mathieu术治疗远端尿道下裂的效果无明显差异,一项包含1572例患者的荟萃分析显示,TIP术和Mathieu术尿道皮肤瘘发病率(均为13%,例数分别为90例和115例,P=0.73)差异无统计学意义,而Mathieu术后尿道狭窄发生率低于TIP术(2% vs.5%,P<0.01)。 尿道下裂的手术治疗术式多种多样,需术前综合评估患者局部解剖学特点,包括阴茎弯曲程度及尿道口位置,以及局部皮肤组织学特点,制定个体化的手术治疗方案。   来源:张林琳,汪铭洁——尿道下裂手术治疗及其新进展。
2023-07-04