上尿路尿路上皮癌(UTUC)是累及肾盏及远端输尿管之间的恶性肿瘤新生物,发生率约占全部尿路上皮肿瘤的5% ,复发率高,若不及时干预,将严重威胁患者生命安全。手术是UTUC有效治疗方式,患侧根治性肾输尿管切除术(RNU)联合膀胱袖口状切除术是现阶段临床公认的治疗UTUC的“金标准”。但仍存在15%~50%的UTUC患者于随访期间出现膀胱肿瘤的复发,不仅加重患者经济负担,部分患者甚至需行根治性膀胱切除术治疗,影响生活质量。因此,分析UTUC术后膀胱癌发生的相关因素尤为重要。鉴于此,研究选择2016年6月至2019年3月收治的UTUC患者112例,给予UTUC患者RNU联合膀胱袖口状切除术,分析术后发生膀胱癌的相关危险因素,以为临床降低术后并发症几率提供参考依据。现报告如下。
一般资料
选择2016年6月至2019年3月收治的UTUC患者112例,本研究获伦理委员会批准。其中男性78例,女性34例;年龄43~85岁,平均年龄(64.83±3.92)岁;肿瘤直径0.58~5.84cm,平均直径(2.63 ±0.49)cm;肿瘤位于右侧49例,左侧63例;病灶位于输尿管32例,肾盂80例;单发肿瘤80例,多发肿瘤32例。纳入标准:行CT检查可见输尿管或肾盂处出现明显占位;术前均未接受放、化疗等抗肿瘤治疗;术后均行规范化药物膀胱灌注化疗;患者及家属均签署知情同意书。排除标准:肿瘤细胞已发生远端转移;肝、肾、心、肺功能异常;凝血功能障碍;病历资料不全;意识障碍,无法配合完成本次研究者。
方法
所有患者均行RNU联合膀胱袖口状切除术,术后病理组织学检查明确为UTUC。术后前两年对患者每3个月复查泌尿系统超声、膀胱镜、CT及MRI检查,术后第3年每6月复查一次,之后每年复查一次。所有患者术后均得到完整随访,随访时间为7~52个月,中位随访时间为29个月,依据UTUC术后是否发生膀胱癌分为膀胱癌组(30例)及无膀胱癌组(82例),分析UTUC患者术后发生膀胱癌的单因素及多因素。
统计学分析
应用SPSS 22.0软件处理数据,计量资料采用t检验,计数资料采用χ2检验,并将单因素分析中具有意义的因素建立Logistic回归模型,计算OR值(95%置信区间),P<0.05为差异具有统计学意义。
结果
单因素分析:膀胱癌组肿瘤Ⅲ~Ⅳ期、肿瘤位置位于输尿管、G3分级、术前存在膀胱癌病史及输尿管镜检查史比率均高于无膀胱癌组,差异有统计学意义(P<0.05),见表1。
多因素分析:Logistic回归分析显示,肿瘤分期、病灶位置、肿瘤分级,术前膀胱癌病史、输尿管镜检查史是影响UTUC根治术后膀胱癌发生的独立危险因素(P<0.05),见表2~表3。
讨论
UTUC是原发于尿路上皮的恶性肿瘤,恶性程度较高,治疗方式的选择取决于肿瘤的病理分级及分期。RNU联合膀胱袖口状切除术是现阶段治疗UTUC的重要术式,但仍存在小部分患者术后发生膀胱癌。目前,关于UTUC术后膀胱癌发生原因研究较多,但无法确定导致术后膀胱癌的主要因素,临床仍需进一步深入研究及探讨,以明确术后膀胱癌发生的相关因素。
本研究结果显示,膀胱癌组肿瘤Ⅲ~Ⅳ期、输尿管位置肿瘤、G3肿瘤分级、术前存在膀胱癌病史及输尿管镜检查史发生率均高于无膀胱癌组,肿瘤分期、位置、分级,术前膀胱癌病史、输尿管镜检查史是影响UTUC根治术后膀胱癌发生的独立危险因素,表明影响UTUC根治术后膀胱癌发生的因素较多,在临床干预中需予以重视,且需加强术后随访。究其原因可知:①肿瘤分期及分级是影响UTUC患者术后生存的重要指标,分期及分级越高,患者预后越差,远期生存率越低。早发现、早诊断、早治疗对提高UTUC患者术后生存率、改善生活质量具有重要作用。②位于输尿管的肿瘤尤其是输尿管下端,被认为是UTUC患者术后膀胱癌高发的危险因素。输尿管肿瘤受到距离等因素影响更易播散入膀胱,加之受到尿流率的影响,尿流率越高,腔内压力越大,从而导致的机械性应激反应使得肿瘤细胞更易发生转移。因此,对于输尿管肿瘤患者术后需密切监测其复查结果,及时发现及时治疗,降低膀胱癌发生率。③大量数据显示,术前合并膀胱癌的UTUC患者术后膀胱癌发生率>50%,而术前未合并膀胱癌的UTUC患者术后膀胱癌发生率为31.5%。由此可见,术前合并膀胱癌是UTUC患者术后膀胱癌发生的高危因素。由于患者自身合并膀胱癌,术中肿瘤细胞可随血液流动,大大增加术后膀胱癌发生率。故临床需重视术前合并膀胱癌的UTUC患者,并对其实施针对性干预。④现阶段,膀胱癌的复发机制在于癌细胞种植,行输尿管镜检患者将增加癌细胞脱落且种植于膀胱的风险。故在临床检查中不得将输尿管镜检查作为诊断UTUC的首要方法,可选择其他安全可靠的影像学检查方式替代输尿管镜检查,从而降低术后膀胱癌发生的风险。
综上所述,肿瘤分期、位置、分级,术前膀胱癌病史、输尿管镜检查史是UTUC患者术后膀胱癌发生的独立危险因素,在临床诊断中可选择更加安全的检查方法,术后随访中需注意患者病情变化,主张早发现、早治疗,以改善患者预后。
来源:熊琰琰、张道秀、高丽娜-《上尿路尿路上皮癌根治术后发生膀胱癌的危险因素研究》。