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【指南】中国女性尿路感染诊疗专家共识

来自  大家泌尿  2019-01-15

女性尿路感染是由病原微生物在肾脏、输尿管、膀胱和尿道异常繁殖所致的急性或慢性炎症,是女性常见的感染性疾病,每年发病率近10%。然而,我国尚缺乏女性尿路感染诊疗的专家共识。本篇内容根据最新发布的《中国女性尿路感染诊疗专家共识》,详解适用于成年女性常见泌尿系统感染性疾病的诊断和治疗。

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一、女性尿路感染概述


1.分类


(1)按照女性的特有状态分为:非妊娠绝经前尿路感染、妊娠尿路感染和绝经后尿路感染。


(2)按照临床表现分为:单纯性尿路感染、反复性尿路感染、反复发作的尿路感染、无症状性菌尿和尿道综合征。


(3)按照解剖部位分为:上尿路感染(肾盂肾炎)和下尿路感染(膀胱炎和尿道炎)。


2.诊断


依据患者症状、体格检查、实验室和影像学检查进行诊断,中段尿标本培养的病原学检查是诊断尿路感染的金标准。


我国国家卫生和计划生育委员会颁布的现行尿路感染的病原学诊断标准为:


(1)新鲜中段尿沉渣革兰染色后用油镜观察,细菌>1个/视野;


(2)新鲜中段尿细菌培养计数≥105 CFU/ml;


(3)膀胱穿刺的尿培养阳性。


符合上述指标之一者,可诊断尿路感染。


3.治疗


(1)一般性治疗:去除诱发尿路结构及功能异常的因素;合理休息、多饮水、碱化尿液等。


(2)针对病原菌的治疗:在留取清洁中段尿样本进行病原学培养后,进行经验性治疗,根据药敏试验结果来选择抗感染药物。妊娠期女性需特别注意。


二、女性单纯性尿路感染


1.定义


(1)急性单纯性下尿路感染:各种病原微生物在下尿路中生长、繁殖而引起的尿道和膀胱炎症性疾病,包括尿道炎和膀胱炎。


(2)急性单纯性肾盂肾炎:各种病原微生物引起的肾实质和肾盂肾盏部位的感染。


2.临床表现


(1)尿道炎:发作性尿痛、尿频,多无血尿和耻骨联合上疼痛。


(2)膀胱炎:通常表现为尿频、尿急、尿痛和下腹部疼痛。


(3)急型肾盂肾炎:尿急、尿频、尿痛、腰痛、排尿困难等泌尿系统症状,同时可伴有发热、寒战、恶心、呕吐等全身症状,严重的出现尿脓毒血症;体检时,肋脊角压痛和肾区叩击痛。


3.诊断


主要通过临床表现、实验室和影像学检查进行诊断,需排除尿路畸形、肾积水、尿潴留等复杂性因素。


新鲜清洁中段尿沉渣每高倍视野白细胞>5个,提示尿路感染;尿细菌学检查时诊断尿路感染金标准。


4.治疗


(1)非药物治疗


多饮水,增加尿量,促进细菌及炎性分泌物的排出。对反复发生的单纯性尿路感染,嘱患者改变生活习惯,如排便习惯、避孕方法等。


(2)药物治疗


①下尿路感染:可选用半合成青霉素或头孢菌素类抗菌药物任选一种,连用3天。可同时口服碳酸氢钠片,碱化尿液、抑制细菌生长;衣原体感染患者要根据药敏试验结果,半合成四环素类、大环内酯类药物的使用要有明确指征,同时应充分权衡利弊,决定是否采用。


②急性肾盂肾炎:轻、中度肾盂肾炎推荐以口服药物门诊治疗为主,重症肾盂肾炎推荐以静脉用药住院治疗为主,疗程10~14天,推荐首选第三代头孢菌素类药物治疗;当药敏结果为革兰阳性病原菌时,选择应用青霉素类+β-内酰胺酶抑制剂;患者体温正常后3天改为口服抗生素,完成14天疗程;当药敏结果为耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)阳性时总疗程延长至14~21天。


三、女性复杂性尿路


1.定义


复杂性尿路感染是指患者伴有导致尿路感染发生或治疗失败风险增加的合并症,存在尿路结构或功能异常,或其他潜在疾病。


2.临床表现


复杂多样,差异很大。


3.诊断


尿培养阳性,且至少存在1条潜在复杂因素;对于无症状性复杂性尿路感染,需要连续2次尿培养(至少间隔24小时)菌落计数均≥105 CFU/ml,并且为同一细菌。


4.治疗


治疗包括对尿路感染本身及合并症和复杂因素的治疗,对于无症状性菌尿,不建议常规抗感染治疗;对于症状性尿路感染,除进行抗感染外,需进行去除或减轻复杂因素的治疗,必要时给予营养支持治疗。


(1)抗生素治疗


选择由肾脏排泄,肾组织和尿液中浓度较高的抗生素。


(2)抗真菌治疗


无症状真菌尿路感染一般不必给予抗真菌治疗,但对于中性粒细胞减少、近期接受泌尿道手术、尿培养阳性且尿液镜检发现真菌菌丝、长期使用激素和(或)免疫抑制剂和肾移植等高危人群则需用药。


(3)处理尿路结构或功能异常


如有可能考虑手术治疗,不能手术则进行插管、造口、支架植入等异常引流;脓肿应考虑穿刺引流;彻底清除结石病给予足够疗程的抗生素治疗;尽量拔除留置导管,如需长期导尿则定期更换导管或耻骨上引流等,不建议常规给予抗生素冲洗导管。


四、女性反复发作的尿路感染


1.定义


在12个月内出现尿路感染3次货3次以上,可分为复发和重新感染。


2.临床表现


排尿困难、尿频、尿急、尿痛,伴或不伴有血尿,多无全身症状或比较轻微。


3.诊断


临床表现结核既往尿路感染病史及细菌学检查,即清洁中段尿培养细菌数≥105 CFU/ml。即使此前首次患尿路感染没有行细菌学检查,仍建议反复发作后行清洁中段尿培养以明确病原菌指导抗生素治疗。


4.治疗


(1)一般治疗


健康教育使患病女性了解重新感染和复发的症状,多饮水,性交后排尿,避免穿着皮肤过敏衣物、紧身衣和坐浴,注意个人卫生,选择其他有效的避孕方式来替代杀精剂。


(2)药物治疗


初次治疗的方案同单纯性尿路感染,反复发作需根据尿培养病原学结果选择敏感抗生素。


非复杂性反复发作膀胱炎的女性患者,能够通过自我诊断判断病情,可选择短期对尿路感染常见菌群敏感的抗生素治疗,但若治疗48小时后症状无缓解需专科就诊。


对于常规抗生素治疗无效的反复发作患者可给予持续性抗生素治疗,如甲氧苄氨嘧啶/磺胺甲噁唑(TMP-SMX);呋喃妥因、头孢氨苄、喹诺酮类等1次/天,逐渐减量至3次/周,口服6~12个月至停药,再评估病情。


(3)预防性治疗


若患者发作与性活动相关,经一般治疗无效,可选择敏感性抗生素于性交后口服一次预防性治疗。


来源:中国女医师协会肾脏病与血液净化专委会.中国女性尿路感染诊疗专家共识(J).中华医学杂志,2017,97(36):2827-2832.

 

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【指南】前列腺癌经典内分泌治疗
与欧美前列腺癌人群不同的是,中国前列腺癌患者中晚期、转移性前列腺癌患者的比例更高。尽管由黄体生成素释放激素(LHRH)激动剂、睾丸去势手术和非甾体类/甾体类抗雄药物单独或联合使用已经成为治疗前列腺癌的经典方案,但如何针对前列腺癌的不同阶段、不同治疗目的、不同病理类(亚)型及不同患者采用安全合理的内分泌治疗方案仍需引起医患双方的高度重视。 本篇精简2018年我国《前列腺癌经典内分泌治疗安全共识》,多角度推荐前列腺癌患者经典内分泌治疗的原则意见。 一、条件保障 1.医院保障 与会专家一致认为,前列腺癌的内分泌治疗应该在专科(泌尿外科或泌尿肿瘤科)医师指导下进行。 由于前列腺癌大都病程长且复杂多变,推荐开展前列腺癌内分泌治疗的医院应该具备多学科会诊机制及疑难危重病例多学科讨论机制。同时,医院应具备处置前列腺癌患者肿瘤相关及内分泌治疗相关严重不良反应的应急处理机制。此外,有条件的单位,建议组建前列腺癌多学科诊疗团队(MDT)和专科护理团队,进一步保证前列腺癌及内分泌治疗的全程一体化管理。 2.科室管理 开展前列腺癌内分泌治疗的科室,应该具备制定针对不同人群、不同疾病阶段的规范化内分泌治疗方案的临床决策能力;应该具备保证包括内分泌治疗在内的前列腺癌治疗方案顺利实施的临床执行能力;应该具备保证及时有效处理内分泌治疗不良事件的临床应急处理能力;以及开展针对不同治疗目的、不同前列腺癌阶段内分泌治疗新方案的临床探索能力。 3.医护人员的配置 前列腺癌内分泌治疗要求专业的医护人员,他们必须熟练掌握前列腺癌疾病特点、内分泌治疗适应证/禁忌证、内分泌治疗方案选择和剂量疗程制定、内分泌治疗毒副反应的防治等。同时,做好患者的身心健康教育,最终保证患者的内分泌治疗安全。 4.患者的教育及管理 应重视内分泌治疗患者的教育及全程管理,方能保证患者的依从性和治疗的连续性。建议建立规范完善的患者随访制度,对前列腺癌患者全程治疗进行随访监管,为医患双方提供疾病信息和身心支持,从而进一步提高患者对内分泌治疗的依从性。 二、实施操作方案选择 1.治疗前患者评估 推荐前列腺癌患者在确定内分泌治疗方案前均需完成对患者身体和疾病基线状态的评估。推荐所有患者在确定治疗方案前利用磁共振成像(MRI)、骨显像、CT、正电子发射断层显像/X线计算机体层成像(PETCT),甚至前列腺特异性膜抗原-PETCT(MA-PETCT)、MRI等检查手段及肿瘤相关血生化指标如前列腺特异抗原(PSA)、睾酮等,准确全面评估肿瘤状态。 推荐采用美国国家综合癌症网络(NCCN)或欧洲泌尿外科协会(EAU)的风险评估模型评估局限性前列腺癌患者的疾病风险。 推荐参考现有标准评估转移性前列腺癌患者的肿瘤负荷状态,并鼓励有条件的中心探索适合中国人群的肿瘤负荷评估标准。 同时,强调针对可能长期接受内分泌治疗患者,尤其是合并骨转移患者骨质密度(DEXA)和骨折风险(FRAX)的评估,以及心脑血管和代谢等基础疾病的评估。 2.局限性前列腺癌的内分泌治疗适应证和方案的合理化选择 针对接受根治性放疗的局限性前列腺癌患者,需根据患者的复发风险决定是否同期联合内分泌治疗及内分泌治疗的疗程。低危患者根治性放疗时,无需联合内分泌治疗;中危患者根治性放疗时建议同期联合短疗程内分泌治疗;高危患者根治性放疗时建议同期联合长疗程内分泌治疗。 对于根治术后淋巴结阳性的患者,推荐长疗程辅助内分泌治疗;对于根治术后具有其他不良因素的患者,大部分专家建议术后应及时全面评估患者肿瘤复发风险。对高复发风险患者,应在充分考虑患者身体状况和意愿后,尽早制定个性化的术后辅助治疗方案,多数专家推荐长疗程内分泌治疗或辅助放疗联合内分泌治疗。 前列腺癌根治术前的新辅助治疗应在患者充分了解其潜在获益以及安全性风险的情况下,选择适当患者人群应用。对于根治性放疗的患者,放疗前的新辅助内分泌治疗方案值得推荐,并建议可以考虑6个月的内分泌治疗疗程。 在不具备接受根治性治疗的情况下,高危局限性前列腺癌患者在充分评估风险的基础下可选择单独内分泌治疗。 3.根治性治疗后生化复发患者内分泌治疗适应证和方案的合理化选择 对于接受补救性放疗的根治术后生化复发患者,推荐同期联合3个月单纯去势治疗或2年大剂量比卡鲁胺口服,以增加补救性放疗的疗效。若考虑长疗程内分泌治疗,间歇内分泌治疗也有相当的临床疗效。同时,对根治术后生化复发患者单独使用内分泌治疗的长期疗效需要更大样本的前瞻性研究进一步证实。 4.晚期/转移性前列腺癌内分泌治疗适应证及方案合理化选择 去势联合雄激素阻断的内分泌治疗应该作为晚期/转移性前列腺癌患者的首选治疗。药物去势和手术去势疗效相当,但手术去势具有不可逆性,而且会对患者心理造成一定影响。因此,越来越多的临床医生将药物去势做为临床首选。 针对多种不同的联合内分泌治疗方式,在临床选择时需要综合考虑患者体力状态、基础疾病、肿瘤负荷、肿瘤分子表型、药物的毒副反应、患者经济状况及意愿等因素,尽量做到精准的个性化治疗。 5.去势抵抗性前列腺癌(CRPC)内分泌治疗适应证 在CRPC阶段,无论是否接受其他治疗,患者都应该继续维持去势治疗。 三、临床操作 1.手术去势的规范化操作及安全性 前列腺癌患者的双侧睾丸切除手术需严格按照《吴阶平泌尿外科学》或《Campbell泌尿外科学》手术操作步骤进行,要求做好充分术前准备和评估,并详细告知患者家属该手术的必要性及危险性。同时,术中规范化手术操作,完整剥除睾丸实质无残留,结扎止血确实,严防术中术后出血及阴囊血肿形成。此外,对于高转移负荷患者,建议在患者转运、麻醉及复苏过程中要重视防止病理性骨折等危险的发生。 2.药物去势的护理规范化操作及安全性 进行去势药物注射前,护士需仔细检查药物包装是否完整、注射针头是否弯曲、药物是否在有效期内等。严格按照“三查七对”和“无菌操作”原则进行操作。注射前应与患者充分沟通,使其了解注射可能出现的不良反应,消除对治疗的紧张和恐惧,首次接受注射的患者,详细询问过敏史,按照过敏反应抢救预案和流程充分准备抢救器材和药品。请严格按照不同类型和剂型药物说明书上操作流程完成药物的配置和注射过程。 四、疗效评估 1.生化指标评估 (1)PSA:接受内分泌治疗期间,应规律检测PSA。结合PSA变化和临床症状、影像学改变综合评估治疗效果。 (2)睾酮:接受去势治疗的前列腺癌患者都应定期检测血清睾酮水平,以确保维持有效的去势治疗状态。 (3)其他化验:为保证内分泌治疗安全持续进行,建议接受治疗的患者除了在治疗前检测血红蛋白、碱性磷酸酶及其他生化指标外,在治疗期间应每3~6月或出现病情进展或相关症状时及时复查有关指标。 2.影像指标评估 在按照常规影像指标评估原则对不同疾病阶段的前列腺癌患者进行评估以外,对一些可能接受新的治疗方案的前列腺癌患者,鼓励采用包括PSMA-PETCT、whole-boby MRI等新兴检测技术更加精准地对患者病情进行评估。 3.患者报告结局 患者报告结局(PROs)是来自患者自我评价内分泌治疗疗效的重要指标,在内分泌治疗过程中,需要重视PROs的记录和分析。PROs仍然算是新鲜事物,鼓励大家组织力量开展多中心研究,建立适合中国人群的前列腺癌患者报告结局测量工具(PROMs)。 4.不良反应的预防和处理对策 (1)急性不良事件 前列腺癌内分泌治疗的急性不良事件大多数是可以预防的。对于高龄、慢性贫血一般情况较差的患者,手术风险较高,推荐首选药物去势治疗;已有骨转移脊髓压迫或肿瘤相关梗阻性肾病的患者,以及年老体衰、合并症严重的患者,选择药物去势时,为避免血清睾酮水平一过性升高可能导致的病情加重,在接受药物去势治疗前常规使用非甾体类抗雄药物进行2~3周的预处理。 (2)骨质疏松与骨不良相关事件 内分泌治疗前,建议行骨质密度测定(DEXA检查)以了解患者骨质基线水平,并在治疗后每1~2年进行骨质变化监测。同时,建议适当体育锻炼,戒烟酒、补充钙剂及维生素D。 此外,推荐采用WHO的FRAX量表评价骨折风险,并建议骨折风险高的患者(>3%)在内分泌治疗同时联合唑来膦酸或地诺单抗治疗防治骨质疏松骨折发生。若以预防或纠正骨质疏松为目的使用唑来膦酸时,推荐每6~12个月输注1次即可;若以延缓SREs为治疗目的使用唑来膦酸时,推荐每月输注1次标准剂量,并建议用药前评估下颌骨坏死风险和肾小球滤过功能,以保证患者安全。 (3)代谢相关不良事件 ①潮热:接受内分泌治疗期间出现潮热副作用的患者,一般不需要给予特殊处理,特别严重者可适当使用药物治疗。 ②糖/脂代谢异常及代谢综合征:由于前列腺癌合并代谢综合征的患者并不少见,这类患者在接受内分泌治疗后其代谢异常加重的可能性大。因此,在启动内分泌治疗前应详细询问患者有无糖尿病等代谢综合征病史,并在病史中予以记录;对于术前合并糖尿病或糖耐量异常的患者,治疗前应详细了解空腹血糖、糖化血红蛋白、胰岛素使用情况及肝肾功能等;接受内分泌治疗期间,注意调整饮食结构并适当锻炼,保持体重;内分泌治疗后,应对患者血糖密切监测,尽早发现糖尿病并进行干预治疗;必要时应用降脂药物纠正脂代谢异常;对于合并代谢综合征或糖尿病的患者,内分泌治疗期间,应积极监测空腹血糖、糖化血红蛋白及血脂,必要时请内分泌专科医师协助会诊制定个性化治疗方案。 ③贫血:前列腺癌内分泌治疗相关贫血多为正色素性贫血,一般无需处理,贫血严重但骨髓造血功能正常者,可考虑使用促红细胞生成素。 ④乏力、肌肉萎缩及活动障碍:要重视内分泌治疗前的患者心理干预,推荐患者摄入优质蛋白饮食,并适当进行体育锻炼;有条件的患者可选择在专业人士指导下进行适当体育锻炼或制定适合个体的自我监督锻炼。 (4)心(脑)血管不良事件 针对没有合并心血管基础疾病的患者,接受内分泌治疗期间,建议调节饮食和锻炼控制体重和体重指数;戒烟;高血压患者同时控制血压;定期监测血糖和血脂改变,早期发现糖尿病并采取适当治疗。对于合并心血管基础疾病者,应根据美国心血管协会指南,建议患者采取调节饮食、减少饱和脂肪及胆固醇摄入、控制体重、戒烟,并积极控制高血压,使用低剂量阿司匹林等综合防治措施,特别建议合并症较重的患者应在治疗期间同时在泌尿外科、肿瘤科和心血管内科就诊,必要时申请联合会诊。 (5)性功能异常 在开展内分泌治疗之前,医护人员需仔细评估患者的勃起功能和影响性功能的相关危险因素,深入了解患者夫妻双方对性功能的需求,并向夫妻双方详细解释治疗对性功能必然的影响,使其达到充分的心理认知。对有性功能需求的患者,可在病情允许的情况下选择间歇内分泌治疗,其他选择包括服用磷酸二酯酶-5(PDE-5)抑制剂、阴茎海绵体内注射、负压缩窄装置以及阴茎假体植入等。 (6)身心(精神)改变 医护人员需加强患者心理干预,关注患者的心理和社会需要,让患者在家人的支持下提升其生活质量。推荐抗阻练习结合有氧运动改善认知功能障碍,不推荐内分泌治疗同时口服雌二醇。 (7)其他非特异性改变 胆红素高于1倍ULN,或AST/ALT>1.5倍ULN且ALP>2.5倍ULN时,应尽量避免或谨慎使用具有肝毒性的内分泌治疗药物,对合并肝功能异常的患者在用药期间建议定期复查肝功能,若肝功能损害加剧,应更换内分泌治疗药物类型或终止治疗,优先考虑保肝治疗。 来源:中国医促会泌尿健康促进分会,中国研究型医院学会泌尿外科学专业委员会.前列腺癌经典内分泌治疗安全共识(J).现代泌尿外科杂志,2018,23(4):248-258.  
2019-01-11