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【干货】特殊类型肾结石的治疗

来自  大家泌尿  2019-05-06

泌尿系结石的临床治疗拥有多种外科治疗方案,对于特殊病例的肾结石采用微创手术抑或开放性手术治疗,目前尚存在着争议。本篇内容将详细介绍。

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1.鹿角形肾结石


(1)定义


鹿角形肾结石是指充满肾盂和至少1个肾盏的结石,是一种特殊类型的肾结石,具有结石复杂、取石困难、手术中难以取净结石和术后结石容易复发的特点。


(2)治疗目标


尽可能地去除结石、抑制结石的复发、控制尿路感染,最大程度地保护患肾的功能。


(3)治疗原则


新确诊的鹿角形肾结石均应该积极地处理,否则患者可能会因为反复出现疼痛、尿路感染甚至尿脓毒症而最终导致肾脏功能的严重损害;治疗后的鹿角形结石应进行结石成分分析,积极寻找结石的成因,并采取一定的预防措施,以降低结石的复发率;鹿角形肾结石常合并感染因素,在治疗中要警惕尿源性脓毒症的风险,采用适当措施进行预防。


(4)治疗方法


PNL


PNL是鹿角形肾结石的首选治疗方案。


适应证为:①直径≥2 cm(或表面积≥500 mm2)的鹿角形结石;②直径≤2 cm(或表面积~500 mm2),但由肾脏解剖畸形或位于下盏等不适合行冲击波碎石(SWL)及输尿管软镜治疗;③直径≥1.5 cm的部分特殊类型的小体积鹿角形结石,如磷酸氢钙结石、胱氨酸结石、一水草酸钙结石以及一些非常少见的软基质结石等。


SWL


一般不推荐SWL作为直径>2 cm的鹿角形肾结石的首选治疗方法,而是在严格掌握适应证的基础上有选择性地应用。


适应证:①直径<2 cm的部分鹿角形肾结石可以首选单纯的SWL治疗方法;②对于直径2~3 cm、或表面积<500 mm2的部分鹿角形结石,SWL作为可选择的治疗方法;③对于其他的复杂性鹿角形肾结石,可以将SWL与经皮肾镜取石术(PNL)结合起来进行联合治疗。


逆行输尿管软镜(RIRS)


除严重的全身出血性疾病,严重的心肺功能不全、无法耐受手术,未控制的泌尿道感染,腔内手术无法解决的严意尿道和(或)输尿管狭窄以外,RIRS治疗鹿角形肾结石无其他绝对禁忌证。


但由于中重度肾积水会严重影响输尿管软镜的操作,不推荐采用输尿管软镜治疗伴发中重度肾积水的鹿角形肾结石。


对于>4 cm的鹿角形肾结石,应根据术者经验慎重选择逆行输尿管软镜进行治疗。


联合疗法


联合疗法又称“三明治”疗法,就是将PNL与SWL结合起来的治疗方法,推荐“PNL+SWL+PNL”组合的联合治疗方法。


开放性手术


传统开放手术是治疗鹿角型结石的二线或者三线的治疗手段。


适应证:①估计鹿角形肾结石不能够经过一定合理次数的PNL而成功治疗者;②存在着SWL和PNL治疗鹿角形肾结石的禁忌证、治疗失败或者出现并发症需要开放手术治疗者;③伴随诸如肾内集合系统解剖异常、肾盂输尿管交界处梗阻或狭窄、肾脏下垂伴旋转等不良情况,需要开放性手术处理者;④鹿角形结石患肾无功能;⑤骨骼畸形,无法行SWL和PNL治疗。


2.马蹄肾肾结石


(1)特点


马蹄肾的两肾下极多在脊柱前方融合成峡部,输尿管与肾盂高位连接,伴有肾旋转不良,各组肾盏朝向背侧。因肾脏位置较正常低,肾上极更靠后外侧,故穿刺时多从背部经肾上盏或中盏入路。


(2)治疗方法


马蹄肾结石可依照一般结石的处理原则进行治疗。需要强调的是,通常根据肾在体表的投影,取俯卧位行体外冲击波碎石(ESWL)治疗(即冲击波从前腹进入体内)。


(3)注意事项


由于输尿管上段在峡部前侧位跨越行走并与肾盂连接,输尿管肾盂的连接处(UPJ)处成坡状,肾盏漏斗部狭长,造成术后残石很难自行排出,尤其是肾下盏结石,所以手术中应尽量清除所有结石,必要时进行多通道碎石取石术。如果UPJ的高位连接未造成明显的功能性梗阻,一般可不予处理。


3.孤立肾肾结石


(1)特点


孤立肾患者由于代偿性肾增大,肾皮质厚,在经皮肾手术中,穿刺、扩张时容易出血,微创经皮肾造瘘只需将皮质肾通道扩张至14~18 F,对肾皮质的损伤减少、出血的几率较低,分二期手术较安全。


(2)治疗原则


手术的关键在于解除梗阻,改善肾功能,采用合理的通道大小和取石次数。对于难以取净的残石可术后结合ESWL治疗。每次治疗后必须监测肾功能的变化,治疗间隔的时间适当延长。


(3)治疗方法


若无很好的条件和经验开展PNL,也可采用开放性手术治疗。相对于非孤立肾而言,其手术的风险较大。


4.移植肾肾结石


(1)治疗方法


移植肾为孤立功能肾,患者长期服用免疫抑制剂,抵抗力低下,合并肾结石时应采取创伤小、效果确切的治疗方法。推荐肾移植伴肾结石的患者采用ESWL和PNL治疗。由于移植肾位于髂窝,位置表浅,经皮肾穿刺容易成功。


(2)注意事项


移植肾及输尿管均处于去神经状态,因此,可以在局麻+静脉镇痛下进行手术。一般来说,患者采用仰卧位。但是,如果合并输尿管狭窄,则采用截石位。


移植肾的输尿管膀胱吻合口多位于膀胱顶侧壁,输尿管逆行插管不易成功。术中可先B超定位,穿刺成功后注入造影剂,然后在X线定位下穿刺目标肾盏。


手术时间不宜过长,出血明显时应待二期手术取石。


5.肾盏憩室结石


(1)治疗方法


肾盏憩室结石可采用ESWL、PNL(如可能)或逆行输尿管软镜来处理。后腹腔镜手术也可用于治疗肾盏憩室结石。如果肾集合系统和憩室之间的连接部相对狭窄,即使碎石效果较好,结石仍有可能停留在原处而无法排出。


也可以采用经皮微创的方法直接穿刺肾盏憩室,必要时X线协助监测,术中经预置的导管逆行注入亚甲蓝帮助寻找狭小的漏斗部开口,取石后予以切开扩张狭小的漏斗部,放置一根6 F双J管越过肾盏憩室漏斗部切开重建处进入肾盂及输尿管,并留置30天。


朝向腹侧的肾盏憩室可以经腹腔镜下切除,去除结石和憩室。


6.盆腔肾肾结石


对于肾脏位于盆腔的患者,推荐使用ESWL治疗。PNL的难度大,一般不宜采用,必要时可采取开放手术或腹腔镜手术。


7.海绵肾结石


(1)特点


海绵肾表现为肾髓质集合管的囊状扩张,形成的结石一般位于肾乳头的近端,结石细小呈放射状分布。


(2)治疗方法


经皮肾取石术难以处理此类结石,而且极易损伤肾乳头,日后形成的瘢痕会造成集合管的梗阻。较大的结石或结石排至肾盂或肾盏引起梗阻时,可采用ESWL、输尿管肾镜取石术或PNL治疗。


口服枸橼酸制剂及维生素B6、增加液体的摄入以抑制结石的生长。


8.小儿肾结石


小儿肾结石一般可用ESWL治疗,因小儿的代偿能力较强,排石能力较成人强,单纯碎石的指征较成人稍宽。若结石较大而梗阻不严重,应先置双J管后碎石;如碎石效果不佳或结石梗阻严重,则可采取微创经皮肾取石解决。一般情况下不宜双侧同时碎石或经皮取石。


9.过度肥胖患者


(1)治疗方法


对于过度肥胖的患者,皮肤至结石的距离过大,ESWL定位困难,因而不易成功,推荐选用PNL或开放手术。


(2)注意事项


肥胖患者对俯卧位耐受差,易发生通气障碍,体位可采用患侧垫高45°的斜仰卧位,相对更易耐受手术。


必要时可采取气管插管全麻或二期手术,二期取石可在局麻+静脉镇痛下进行。


由于皮质肾通道较长,留置的肾造瘘管术后容易脱出,可以放置14~16 F的末端开口的气囊导尿管,气囊内注水3~5 ml时,向外轻轻牵引后皮肤缝线固定。x线透视下注入造影剂,确保气囊位于肾盏内。


参考文献


那彦群,叶章群,孙光等.中国泌尿外科疾病诊断治疗指南.人民卫生出版社(2014版).

 

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【EAU2019热点回顾】肌层浸润性膀胱癌新辅助治疗
膀胱肿瘤是泌尿外科最常见的肿瘤之一,其发病率在世界范围内逐年上升。膀胱癌首次诊断时大约30%为肌层浸润性膀胱癌(MIBC)。MIBC的新辅助化疗现状目前,对于局部晚期肌层浸润和转移性的膀胱癌,NCCN指南充分肯定了新辅助化疗的作用,即对于所有身体情况允许的患者,推荐术前以铂类为主的新辅助化疗。其目的有两方面:一是控制局部病变,使肿瘤缩小、降期,改善局部治疗的疗效;二是通过消灭可能存在的术前微转移灶,有效改善长期生存。新辅助化疗的优点包括:①可评价肿瘤对化疗的反应,对评估预后有重大意义;②可以降低肿瘤分期,缩小手术范围,从而达到保留器官的目的;③可以进行体内药物敏感试验,为后续治疗提供相关信息;④患者于术前一般状况较好,较术后能耐受更多剂量和更长疗程的化疗。2003年,新英格兰杂志发表文章表明,对于T2-T4aN0M0期膀胱癌患者,相较于单纯行根治性膀胱切除-盆腔淋巴清扫,术前新辅助化疗能明显降低病理分期(38%患者可以通过化疗达到cT0),提高RC后5年生存率,并延长中位生存时间。Yin Ming等荟萃分析了15个术前新辅助化疗的临床试验,发现新辅助化疗可以显著改善生存预后,降低死亡风险16%。在我国,膀胱癌新辅助化疗则起步较晚。根据中国膀胱癌联盟2018年数据统计,MIBC患者接受新辅助化疗比例不超过3%。造成这一现象的原因主要有以下几个方面:目前新辅助化疗概念模糊、会带来相关不良反应、延误手术时机,及外科医生对化疗不熟悉等。而就目前所掌握的接受新辅助化疗患者的临床资料来看,不是所有的患者都可以耐受新辅助化疗,同时接受新辅助化疗的患者并非全部有效。临床上,化疗无效的患者不仅无治疗获益,而且要承受化疗带来的不良反应,更可能延误最佳的手术治疗时机。此外,缺少明确的疗效预测指标,也是新辅助化疗不能够全面开展的重要原因。MIBC的新辅助免疫治疗研究进展与此同时,近年来肿瘤免疫治疗一直是肿瘤治疗的热点。MIBC的新辅助免疫治疗也逐渐被人们所认识。在2018年ESMO、2019年ASCO-GU及EAU等会议上,关于MIBC的新辅助免疫治疗的两项Ⅱ期临床研究(PURE-01和ABACUS)结果,令全世界泌尿肿瘤医生欢欣鼓舞。在PURE-01临床试验中,50例MIBC患者(临床分期≤T3b)每3周予200mg pembrolizumab(PD-L1抑制剂)新辅助免疫治疗,3周期后行膀胱根治性切除术。3例患者由于出现3~4级不良反应,其中1例更改为MVAC方案化疗,其余47例(94%)均完成3周期新辅助免疫治疗。术后病理结果显示,新辅助免疫治疗病理完全缓解率(pCR)可以达到42%(21/50),不差于MAVC新辅助化疗方案(38%),同时27人(54%)出现肿瘤降期。研究还发现,54.3% PD-L1高表达患者可以到达病理完全缓解,而对应的PD-L1低表达患者比例只有13.3%。进一步分析发现,当肿瘤突变负荷(TMB)大于15 mut/Mb时,患者具有更高的病理完全缓解率。在2019年欧洲泌尿年会上,Zaffuto Emanuele等人为验证新辅助免疫治疗的安全性,回顾性分析了802例接受膀胱根治性切除术的患者,其中61例接受过MVAC新辅助化疗,52例接受过新辅助免疫治疗,689未接受任何新辅助治疗。结果发现,虽然接受新辅助免疫治疗的患者发生发热及肠梗阻风险更高,但术前行新辅助治疗被证实是安全的,且新辅助免疫治疗较新辅助化疗在不增加手术并发症的情况下有更高的肿瘤缓解率。与此同时,2019年EAU更新了PURE-01临床试验术后1年无疾病进展率数据,表明接受新辅助免疫治疗的患者较新辅助化疗患者具有更高的1年无疾病进展率(95.2% vs 76.7%)。与PURE-01相类似,ABACUS是一项研究PD-L1抑制剂Atezolizumab作为膀胱癌新辅助免疫治疗药物有效性及安全性的二期临床实验。共纳入74例T2-4N0M0期MIBC患者,在手术前予2周期Atezolizumab新辅助免疫治疗(1200 mg Q3),结果20%的患者只进行了1周期治疗(15例)。在最终取得病理标本的68例患者中(67例行膀胱切除术,1例术前肿瘤进展),pCR率为20/68(29%),39%的患者肿瘤降期为NMIBC。进一步分析纳入患者PD-L1表达水平,发现PD-L1高表达组中40%患者可以达到pCR,而对应的PD-L1低表达组这一比例只有16%。表明Atezolizumab在膀胱癌新辅助免疫治疗中可以发挥重要作用。新辅助免疫治疗疗效的预测指标随着新辅助免疫治疗临床试验的开展,如何在治疗前预测疗效,寻找疗效预测标志物也逐渐被人们所重视。在PURE-01试验中,当患者肿瘤突变负荷大于15 mut/Mb,则具有跟高的病理完全缓解率,且TMB与DDR突变显著相关。2018年Journal of Clinical Oncology上发表的一篇文章,回顾分析了60例接受nivolumab或atezolizumab治疗的晚期膀胱癌患者,分析其DDR突变及有害DDR突变对客观缓解率(ORR)、PFS及OS的影响。结果发现,内脏转移和DDR突变是ORR、PFS及OS的独立预后因素,DDR突变的患者可以获得更好的PFS和OS,预示DDR突变对预测免疫治疗疗效有重大关联。总之,对于MIBC,新辅助化疗+根治性膀胱全切术目前仍然是一线治疗方案。新辅助免疫治疗虽然取得了令人鼓舞的II期临床试验结果,但仍需进一步深入研究及数据支持其疗效。未来肌层浸润膀胱癌新辅助免疫治疗+化疗的临床试验结果同样令人期待。参考文献[1] Grossman HB, Natale RB, Tangen CM, et al. Neoadjuvant chemotherapy plus cystectomy compared with cystectomy alone for locally advanced bladder cancer [J]. The New England journal of medicine, 2003, 349(9):859-866.[2]Necchi A, Anichini A, Raggi D, et al. Pembrolizumab as Neoadjuvant Therapy Before Radical Cystectomy in Patients With Muscle-Invasive Urothelial Bladder Carcinoma (PURE-01): An Open-Label, Single-Arm, Phase II Study [J]. Journal of clinical oncology : official journal of the American Society of Clinical Oncology, 2018:Jco1801148.[3]Teo MY, Seier K, Ostrovnaya I, et al. Alterations in DNA Damage Response and Repair Genes as Potential Marker of Clinical Benefit From PD-1/PD-L1 Blockade in Advanced Urothelial Cancers [J]. Journal of clinical oncology : official journal of the American Society of Clinical Oncology, 2018, 36(17):1685-1694. 
2019-04-30