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【干货】非肌层浸润性膀胱癌的治疗

来自  大家泌尿  2019-04-12

非肌层浸润性膀胱癌既往称为表浅性膀胱癌,占初发膀胱肿瘤的70%,其治疗方式以手术治疗为主。本篇将着重讲解。

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非肌层浸润性膀胱癌的危险度分级:

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非肌层浸润性膀胱癌的治疗流程:

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1.经尿道膀胱肿瘤切除术


经尿道膀胱肿瘤切除术(TURBT)既是非肌层浸润性膀胱癌的重要诊断方法,同时也是主要的治疗手段。


TURBT有两个目的:一是切除肉眼可见的全部肿瘤,二是切除组织进行病理分级和分期。


肿瘤完全切除的方式包括:①分块切除:包括肿瘤、膀胱壁基底及切除区域边缘,在肿瘤较大时应用,先切除肿瘤的突起部分、然后切除肿瘤的基底部分,切除直至露出正常的膀胱壁肌层,标本中需包含膀胱肌层成分;②整块切除:用单极或双极电切、铥激光或钬激光整块切除肿瘤是可行的,约96%~100%的患者切除标本中有逼尿肌。


TURBT时术肿瘤切除后,建议进行基底部组织活检,便于病理分期和下一步治疗方案的确定。


对于怀疑有多发性肿瘤、原位癌或高级别肿瘤的患者,如尿细胞学阳性或膀胱活检为高级别肿瘤,推荐采用荧光引导下的电切。


门诊膀胱镜检查时发现的复发小Ta/G1肿瘤可选择直接电灼治疗,能减轻治疗负担,是可选择的治疗手段之一。


二次TUR


非肌层浸润性膀胱癌电切术后,相当多的肿瘤复发是由于肿瘤残余造成的,特别是中、高分级的T1期膀胱癌。一些学者建议,对非肌层浸润性膀胱癌在首次电切术后短期内进行二次TUR,特别是对那些高风险的T1期膀胱癌,可以降低术后肿瘤复发率和进展率,并且可以获得更准确的肿瘤病理分期。符合以下情况者建议行二次TUR:


(1)首次TURBT不充分;


(2)首次电切标本中没有肌层组织,TaGl(低级别)肿瘤和单纯原位癌除外;


(3)T1期肿瘤;


(4)G3(高级别)肿瘤,单纯原位癌除外。


TURBT的并发症


TURBT术后早期最常见的并发症是少量血尿和膀胱刺激症状,常能自行缓解,主要并发症包括膀胱穿孔、持续性出血和尿道狭窄。


(1)膀胱穿孔:大部分膀胱穿孔为腹膜外穿孔,处理腹膜外穿孔的做法通常是延长导管置放的时间,若发生腹膜内穿孔很少会自然愈合,通常需要行开放手术或通过腹腔镜修复。


(2)术后出血:术后血尿,积极保守治疗无效的患者,常需要进行内镜下电凝处理,除了处理原先切除的创面外,还需彻底检查其余的膀胱黏膜和膀胱颈,彻底取出血块;内镜止血后应嘱患者暂停抗凝药物并避免增加腹压的动作。


(3)尿道狭窄:轻度尿道狭窄首选尿道扩张术,操作时应手法轻柔,避免出血。


2.经尿道膀胱肿瘤激光手术


激光手术可以凝固,也可以汽化,其疗效及复发率与经尿道手术相近,但术前需进行肿瘤活检以便进行病理诊断。应用于临床的激光包括2 μm连续激光、钬激光、绿激光及铥激光等。


3.其他治疗选择


(1)光动力学治疗


光动力学治疗(PDT)是利用膀胱镜将激光与光敏剂相结合的治疗方法,肿瘤细胞摄取光敏剂后,在激光作用下产生单态氧,使肿瘤细胞变性坏死。


膀胱原位癌、控制膀胱肿瘤出血、肿瘤多次复发、不能耐受手术治疗等情况可以选择此疗法,TURBT术后复发和卡介苗(BCG)灌注治疗失败患者也可选用光动力学治疗。


(2)膀胱部分切除术


除了极少数患者如孤立的、低级别的膀胱憩室内肿瘤外,不宜选择膀胱部分切除术。


(3)根治性膀胱切除术


对于BCG治疗失败的患者,强烈推荐行根治性膀胱切除术。


4.术后辅助治疗


非肌层浸润性膀胱癌TURBT术后有很高的复发率,小部分患者甚至会进展为肌层浸润性膀胱癌。因此,推荐所有非肌层浸润性膀胱癌患者进行术后辅助性膀胱灌注治疗,包括膀胱灌注化疗和膀胱灌注免疫治疗。


(1)膀胱灌注化疗


方案包括早期灌注(诱导灌注):术后4~8周,每周1次膀胱灌注;之后维持灌注:每月1次,维持6~12个月。


低危患者,术后即刻灌注后,肿瘤复发率很低,因此即刻灌注后不推荐维持膀胱灌注治疗。


中危患者,一般建议术后即刻膀胱灌注后,继续膀胱灌注化疗,每周1次,共8周,随后每月1次,共10个月,预防复发。


高危患者,推荐术后膀胱灌注BCG,预防复发及进展;若复发耐受BCG,可选择术后维持膀胱灌注化疗。


(2)免疫治疗


主要包括BCG膀胱灌注治疗,其它还包括干扰素、匙孔虫戚血蓝蛋白等。


BCG膀胱灌注治疗患者:①绝对适应证:包括高危非肌层浸润性膀胱癌患者和膀胱原位癌;②相对适应证:中危非肌层浸润性膀胱癌患者;③禁忌证:TURBT术后两周内,有严重血尿,外伤性导尿后,有症状的尿路感染患者。


5.膀胱原位癌的治疗


膀胱原位癌(Tis)虽属于非肌层浸润性膀胱癌,但通常分化差,属于高度恶性肿瘤,发生肌层浸润的风险高于Ta、T1期膀胱癌。Tis常与Ta、T1期膀胱癌或肌层浸润性膀胱癌同时存在,是预后欠佳的危险因素之一。


Tis的标准治疗方案是TURBT术,术后辅助BCG膀胱灌注治疗;当Tis合并有肌层浸润性膀胱癌时,推荐行根治性膀胱切除术。


参考文献
[1]那彦群,叶章群,孙光等.中国泌尿外科疾病诊断治疗指南.人民卫生出版社(2014版).
[2]中华人民共和国国家卫生健康委员会.膀胱癌诊疗规范(2018年版).中华人民共和国国家卫生健康委员会官网.2018-12-17.
[3]郭应禄,周利群.《坎贝尔—沃尔什泌尿外科学(第九版,共4卷)》第3卷.北京大学医学出版社.

 

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【专家论坛】应重视输尿管软镜术的术前准备
输尿管软镜手术因其自身的优点,如经自然腔道、几乎无创、术后痛苦小、恢复快等,已经成为当今泌尿外科的常规技术,在临床不仅用于治疗结石,更能在一些特殊病例中显露出其独特优势。一、输尿管软镜手术的特点1.开展容易,做理想难具有输尿管硬镜基础的医生,很容易开展输尿管软镜手术,软镜鞘置入成功,软镜就可轻松进入肾内,寻找结石、粉碎结石。因此,开展输尿管软镜手术并不是一件困难的事情。但看似简单,实则术中每一个细节都会影响手术的进行和结局:术中置鞘位置是否理想,可影响软镜进镜的顺畅度,一旦进镜不顺利而用力过大,就可能发生输尿管损伤或穿孔;软镜手术很少出现大出血,但置鞘后如果软镜进入间隔的时间稍长,将会出现小的凝血块,影响手术视野,使手术变得困难,且凝血块更易附着在结石的表面,使寻找结石变得困难;术中能否观察到所有肾盏,做到不遗漏等。因此,把一台输尿管软镜手术做理想并不容易,需要足够手术例数的积累。2.医生和患者的满意度常常不对等输尿管软镜手术和肿瘤切除手术不一样,比如肾癌根治或前列腺癌根治手术,如果手术过程顺利,一般代表着预后也可能会很理想,手术顺利结束,医患均满意。然而,输尿管软镜碎石术并非如此。医生结束一台输尿管软镜手术后,即使手术过程顺利、术者满意,但术后复查也可能在某一个刁钻肾盏里,发现被遗漏而未能粉碎的结石;即使术后复查,所有结石被粉碎的非常理想,但术后1个月、2个月、3个月复查仍有残石存在的可能性。诸如此类,患者就可能对手术结果不满意,甚至因此出现医疗纠纷。因而,医生对一台输尿管软镜手术非常满意,但术后结局并不能保证患者满意。3.并发症少,但可丢肾或致命输尿管镜碎石术后,近期并发症,如严重的尿脓毒血症一旦不能及时发现和处理,则会导致患者死亡,全国每年都有这样的严重事例发生,往往也是患者家属不能接受的。输尿管软镜术后远期严重并发症输尿管狭窄,近几年来临床病例越来越多,处理起来非常棘手,不能及时随诊发现的输尿管狭窄,可能最终导致肾功能丧失,不得不切除患肾。二、输尿管软镜手术术前准备基于输尿管软镜手术的特点,为提高术后结石净石率,减少并发症,提高患者满意度,必须重视输尿管软镜的术前准备,具体包括以下5个方面。1.合理选择适应证手术适应证选择合适,手术才能有好的结局。目前,无论中国泌尿外科疾病诊疗指南(2014版),还是中国输尿管软镜专家共识,均指出大于2 cm肾结石不作为输尿管软镜的一线推荐;EAU指南(2018)以及坎贝尔泌尿外科学同样指出,大于2 cm的肾结石一线推荐是经皮肾镜手术,而非输尿管软镜。输尿管软镜术后结石的清石率与结石大小成负相关,手术时间与结石大小成正相关,但手术时间越长,发生并发症的几率越大。现实中,随着医生技术的熟练,以及软镜和钬激光的性能越来越好,开展软镜手术的医生几乎没有不做2 cm以上肾结石的,但过度的放宽适应证,会导致术后结石清除率低,患者不满意的情况越来越多。目前,国内外指南在制定输尿管软镜手术适应证时,均只考虑了结石的大小,而未能考虑结石的部位和集合系统的解剖结构等因素,反而这些因素都是影响术后排石的重要因素。因此,临床工作中,我们应遵循指南,但又不能拘泥于指南,要根据患者情况、结石情况,集合系统解剖情况、医生情况、软镜及碎石工具情况进行具体问题具体分析。笔者认为,输尿管软镜碎石术的适应证可以这样定位:体外冲击波碎石不能处理的,预判软镜碎石手术可在1小时内完成,且碎石理想,并预判后排石无困难者,均可作为输尿管软镜手术的最佳适应证。2.重视术前影像学检查为了更好地在手术前预判手术过程和术后排石效果,应重视术前影像学检查。强烈推荐软镜术前行泌尿系非增强CT(NCCT)联合静脉肾盂造影(IVP)检查,对于不能行IVP检查的患者,也要有CTU或者核磁共振尿路成像(MRU)代替。通过这两项检查,在术前能够详细了解患肾大小是否正常、肾脏积水程度、肾实质有无肿胀、肾周有无炎性渗出、包膜下有无积液或积血这些保证软镜手术安全的前提条件,以及肾盂肾盏的解剖结构是否复杂和结石的数量、大小、位置及CT值,预判碎石和术后排石的难易程度。结石负荷大、肾积水严重、输尿管嵌顿性结石、肾盂肾盏结构混乱畸形、盏颈狭长、肾盂肾下盏漏斗部夹角(IP角)过小等,都是术后影响排石的不利因素。术前只有把两种影像学检查结合起来,才能对患者做出正确的诊断,预测术后结局。示例1患者CT诊断为双肾多发结石(图1),但腹平片(KUB)+IVP检查发现该患者是海绵肾,而非单纯的多发结石(图2),而海绵肾患者如果无梗阻、无感染、肾功能正常,不主张过早手术干预。图1:CT平扫图图2:A KUB图;B IVP图;示海绵肾示例2患者KUB检查诊断右肾结石(图3A),即使有CT检查,无经验者也很难诊断出肾盏憩室结石,结合IVP(图3B)术前才能明确诊断。图3:A KUB图;B IVP图;右上盏憩室结石示例3通过IVP检查发现下盏盏颈狭长,下盏局限性积水(图4),此患者软镜术后排石难度大,是否选择软镜作为治疗方法一定要谨慎。图4:A KUB图;B IVP图;左肾下盏结石3.术前抗感染治疗尿脓毒血症的发生不可预测,患者术前尿常规正常、尿培养阴性,并不能保证术后不发生尿脓毒血症。然而,通过良好的术前抗感染准备以及术后早期的严密观察和及时处理,可以做到不发生严重尿脓毒血症和感染性休克。术前尿常规正常、尿培养阴性是最佳的手术条件,但对于部分结石患者,想达到术前尿常规正常几乎不可能,对于这些患者目前认为,经过规范的抗感染治疗,无全身炎症反应,尿培养阴性,医生在小心谨慎的前提下,同样可以行输尿管软镜手术。4.重视术前医患沟通输尿管软镜手术目前在我国还是一个花费比较大的手术,且软镜手术特点是术中碎石,术后自然排石。但术后结石能不能完全排出,彻底净石,术前无法十分确定。因此,术前医生一定要和患者做好沟通,让患者正确认识该手术的特点,对术后可能出现的后果如残石、发热等,具有一定的心理准备,以免导致医患纠纷和矛盾。5.“医者”的评估术前不仅要评估患者,也要评估我们自己,“量力而行,量器而行”。其中,“力”就是医生的技术,根据自己操作输尿管软镜的熟练程度,选择难易度不同的手术适应证,才能保证患者的安全和手术效果。“器”就是我们使用的工具,目前临床常用的输尿管软镜有电子镜、纤维镜,一体镜、分体镜,单通道、双通道等之分,每种软镜都有其自身的优缺点。一台软镜手术,使用不同品牌和性能的软镜,同样影响手术适应证的选择。比如一个IP角很小的下盏结石,建议使用电子镜而不是纤维镜,因为过度的弯曲角度,很容易使纤维镜的导光束或导像束折断,损坏镜子;如果是一位高危尿脓毒血症发生风险的患者,建议使用插入部较细的软镜和相对粗型号的软镜鞘,术中水回流比较好,可以保证较低的肾盂压。因此,同样是输尿管软镜手术,因使用软镜或术中小配件的不同,手术效果区别也很大,只有详细了解自己使用工具的特性,才能在术中使用起来得心应手。微创外科发展至今,结石手术并发症的发生率并没有比“开放手术”时代降低,微创有时反而变成了重创。输尿管软镜手术看似是一个简单的手术,但术后不满意的清石率,以及并发症的发生往往造成患者的不满意,甚至引发医疗纠纷。因此,充分的术前准备是保证输尿管软镜手术效果、减少并发症的必要前提,必须高度重视。来源:许长宝,张一帆.要高度重视输尿管软镜术的术前准备.现代泌尿外科杂志.2019,24(3):174-177. 
2019-04-09