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【干货】前列腺穿刺活检对前列腺癌的意义

来自  前列腺癌贺大林2016观点  2019-07-04

前列腺癌的早期诊断及精确分期对治疗方式的选择及疗效有重要意义,而前列腺穿刺活检在其中有何作用?


前列腺系统性穿刺活检是诊断前列腺癌最可靠的检查,其病理结果也直接影响着泌尿外科医师对于前列腺癌患者最初治疗的决策,它为前列腺癌分级、分期提供病理依据及临床选择治疗方案提供重要参考。


前列腺系统性穿刺活检是诊断前列腺癌最可靠的检查


在我国新确诊前列腺癌患者中晚期比例较高,直接影响治疗效果及长期生存,因此也应重视对前列腺癌的早期筛查。PSA是前列腺癌诊断、疗效评价及随访中应用最为广泛的血清标志物。国内专家共识推荐:对50岁以上有下尿路症状的男性常规进行PSA和DRE检查;对于有前列腺癌家族史的男性人群,应该从45岁开始定期检查;对DRE异常、影像学异常或有临床征象(如骨痛、骨折等)等的男性应进行PSA检查。通过早期筛查可更好的选择接受前列腺系统性穿刺活检人群。


前列腺系统性穿刺活检为前列腺癌分级、分期提供病理依据


Gleason评分系统


学者Gleason基于对多例前列腺癌病理组织分化程度的研究,于1966年首次提出了Gleason评分系统。该系统按照5级分化程度,同时对前列腺癌病理组织中的主要部分和次要部分做出判定,综合评级后获得Gleason评分,可较好地预测前列腺癌的发展进程。


Gleason评分系统是目前最常用的前列腺癌分级方法,泌尿外科疾病诊断治疗指南将Gleason、PSA、T分期3项指标作为前列腺癌高中低危的分级标准:前列腺癌危险因素等级分为低危、中危、高危,PSA(ng/ml)分别为<10、10~20、>20,Gleason评分分别为≤6、7分、≥8分,临床分期分别为≤T2a、T2b、≥T2c,以便指导治疗和判断预后。


比较一致的观点是Gleason评分与前列腺癌患者的生存密切相关。


前列腺系统性穿刺活检为临床选择治疗方案提供重要参考


对于局限性前列腺癌的治疗方式主要有等待观察、动态监测、根治性放疗及根治性手术等。虽然没有统一的治疗方式,但对于局限性前列腺癌,前列腺癌根治手术仍能使部分患者获益。CUA指南认为:


①T1~T2c期:推荐行根治术;


②T3a期:目前认为根治术在T3a期前列腺癌治疗中占据重要地位,部分患者术后证实为pT2期而获得治愈机会,对于术后证实为pT3a期的患者可根据情况行辅助内分泌治疗或辅助放疗,亦可取得良好的治疗效果;


③T3b~T4期:严格筛选后(如肿瘤未侵犯尿道括约肌或未与盆壁固定,肿瘤体积相对较小)可行根治术并辅以综合治疗。


前列腺系统性穿刺活检可协助判断前列腺癌预后


研究表明,PSA可能与肿瘤临床分期和肿瘤分级有关,PSA与Gleason评分可协助判断前列腺癌分期及预后。


一般情况下血清PSA水平与Gleason评分呈正相关,血清PSA的平均值随Gleason评分的升高而升高。Gleason评分升高,前列腺癌的恶性程度也升高,对组织屏障的破坏增大,从组织中“漏”到血液循环系统PSA的量增多,从而造成血清PSA水平升高。


夏同礼等认为,在Gleason高评分标本中,腺腔、基质成分减少,分泌PSA的恶性肿瘤上皮细胞增加,上皮血屏障进一步遭到破坏,致血清总PSA水平升高。另一项研究表明,Gleason评分与前列腺癌分期也呈正相关,说明Gleason评分越高,分期越晚。


国内外比较一致的观点是Gleason评分与前列腺癌患者的生存密切相关。


Epstein等报道Gleason评分5~6分的局限性前列腺癌根治术后10年无瘤生存率为92%,Gleason评分7分的前列腺癌则为68%。即使接受抗雄治疗或放射治疗后获得的Gleason评分也同样被证实为前列腺癌患者预后的重要预测因子。尤其在Gleason评分为7分时,被认为是判断前列腺癌患者预后是否良好的重要分界线。


陈业辉等研究数据也证明Gleason评分是前列腺癌患者3年生存情况的独立影响因素,Gleason评分的cutoff值是7.5分,Gleason评分越高的患者3年生存情况越差。


不过Gleason评分系统的应用是基于对前列腺癌患者前列腺病理标本的观察分析,这意味着即使同一诊断者也可能对相同级别的不同前列腺癌患者病理标本做出不一致的判断,无法获得前列腺的真实病理分级。


临床上也发现,在前列腺癌根治术后,经常会出现其根治病理分级高于穿刺病理分级的情况。文献报道,临床上中低危前列腺癌患者术后约40.4%都会出现病理升级或者升期。


目前的研究认为,造成病理升级的可能原因有许多,对于低级别的患者,明显的病理升级很自然地被认为是不精确的经尿道前列腺电切术(TURP)所致。因此,额外增加穿刺针数可以增加穿刺病理和RP病理得分的一致性。


另外一种解释是手术前穿刺到RP这一段时间癌细胞的突变。孙颖浩等研究表明,当Gleason评分为6分,BMI、PSAD和穿刺阳性百分比可作为RP术后病理升级的预测因素。


本文引自《前列腺癌贺大林2016观点》
 

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【病例】30岁男性,无任何症状,却在体检中发现癌变
未分类肾细胞癌(URCC)是一类相当罕见的肾脏恶性肿瘤,指病理学上不能将其归类为任何已知病理类型的肾细胞癌。有学者最早在1997年提出URCC这一概念,而后2004年WHO正式将其定义为一种单独病理类型的肾细胞癌。 【病例资料】 男性30岁,于2017年3月30日因“体检发现左肾占位性病变10天”入院。 无明显阳性体征。 CT提示:左肾上极巨大肿块影,约10.4 cm×9.2 cm×11.3 cm,密度不均,增强强化不均,考虑左肾上极恶性肿瘤性病变(图1)。 图1:泌尿系增强CT A:横断位增强CT示左肾上极巨大占位可见明显强化(箭头所示);B:冠状位增强CT示左肾上极巨大占位可见明显强化(箭头所示) 胸腹部CT未见明显局部及远处转移征象。 【诊疗经过】 行腹腔镜下左肾癌根治性切除术,术后病理检查提示:(左侧)肾脏肾细胞癌(未分类,核分级:3级)。标本肉眼观见肿瘤位于上极与肾动静脉及肾盂紧邻,内有坏死出血积液。癌组织未侵及肾窦及肾脂肪囊,未突破肾脏纤维膜,输尿管断端及肾门管腔断端切片未见癌累及。 患者肿瘤免疫组化染色提示癌细胞:CD10(+),Vimentin(-),PCK(+),CK7(-),CK20(部分+),CK8/18(部分+)。E-cadherin(+),PAX2(弱+),PAX8(+),RCC(+),EMA(-),S100(-),HMB45(-),SMA(-),TFE-3(弱+),CD117(-),CAIX(-),ALK(D5F3)(-),ksp-cad(-),SDHB(+),Ki67(LI:1%)(图2)。 图2:常规病理及免疫组化染色(×100) A:HE;B:CD10;C:CK8/18;D:E-cadherin;E:PAX8;F:RCC;G:PAX2;H:TFE-3。 根据2016版WHO指南及肿瘤形态学、免疫表型综合分析,不符合肾脏肿瘤的任何具体分类,属于未分类肾细胞癌。 术后患者康复出院,随访1年复查胸片及泌尿系CT增强,均未见明显可见的复发及转移病灶。 【讨论】 2016版WHO泌尿与男性生殖系统肿瘤分类标准与2004版相比纳入了6种新的肾细胞癌亚型,另有4种尚未充分认识的肿瘤列为暂定的肾细胞癌亚型,并对某些原有类型肾肿瘤的认识进行了更新。 本例患者行免疫组化结果不符合肾脏肿瘤的任何具体分类,属于未分类肾细胞癌(URCC)。URCC约占肾细胞癌的3%~5%,通常含有多种类型的组织,而且大部分病理分级和临床分期较高,淋巴结转移发生率较高,通常预后较差。 ZISMAN等报道在多变量分析中,URCC的组织学类型与生存率降低独立相关。KARAKIEWICZ等的报道中,选取了18个中心的6530例手术患者,其中85例为URCC,其中80.0%核分级为Ⅲ或Ⅳ级;36.5%的患者存在淋巴结转移;54.1%在术中发现有远处转移。以上研究表明URCC具有更高的恶性程度、更强的侵袭能力以及更差的生存率。 2010年CRISPEN等比较了3048例肾透明细胞癌(ccRCC)和38例URCC病例,发现较ccRCC相比URCC区域淋巴结转移(P<0.001)及凝固性坏死的发生率更高(P<0.001),病理分级程度更高(P<0.001),而肉瘤样分化程度相近(P<0.001)。2012年LOPEZ-BELTRAN等报道了56例URCC,其中61%为不可识别细胞类型(中位生存期为36个月),36%为混合细胞类型(中位生存期为26个月),4%为纯肉瘤样结构(中位生存期为16个月),通过多因素分析发现,核分级(P=0.020)、临床分期(P<0.001)、肿瘤凝固坏死(P=0.001)、肿瘤大小(P<0.001)、微血管浸润(P<0.001)和肿瘤组织学类型(P=0.028)都是影响预后的独立因素,其中肿瘤大小是影响预后的最有意义的因素,而术后肿瘤复发是最显著的生存特异性独立预测因子。 总之,随着对肾脏肿瘤组织及分子生物学研究的不断深入,针对不同组织学类型的肾癌分类越来越完善,但是仍然会有一部分肾癌不能归类于明确的类别。因此,对于未分类肾癌的研究仍然不够深入,仅见有少许文献报道,在治疗上仍予以根治性手术为主要治疗方式,化疗与否和患者总体生存期无明显改变,关于其潜在的生物学效应、生物靶向治疗方案以及治疗效果仍有待进一步研究和挖掘。 来源:戴锋,王忠禹,鞠文.未分类肾癌1例报告(J).现代泌尿外科杂志,24(5):417-418.
2019-06-26